制劑各種遞送系統可用于施用本公開的脂質體或納米顆粒。在本公開的多種實施例中,脂質體組合物的施用是通過靜脈內輸注。在一些實施例中,通過30分鐘、1小時或2小時靜脈內輸注來施用。脂質體組合物可以作為包含一種或多種藥學上相容的成分的藥物組合物施用。例如,所述藥物組合物通常包括一種或多種藥學上可接受的載體,例如,水基載體(例如,無菌液體)。如果需要,組合物還可以含有例如鹽溶液鹽(salinesalts)、緩沖劑、鹽、非離子去污劑和/或糖合適的藥物載體的實例描述于《雷明頓藥物科學(remington'spharmaceuticalsciences)》。本公開提供了,例如,藥物組合物,其包含***有效量的脂質體或納米顆粒、緩沖劑、可選地冷凍保護劑、可選地填充劑、可選地鹽以及可選地表面活性劑??梢韵蚪M合物中加入其它試劑。單試劑可以提供多種功能。例如,糖,如海藻糖,可以作為冷凍保護劑和填充劑。根據本公開可以使用任何合適的藥學上可接受的緩沖劑、表面活性劑、冷凍保護劑(cyroprotectant)和填充劑。本公開的制劑可以與本文描述的方法或與其它用于***疾病的方法一起使用。試劑盒作為另外的方面,本公開包括試劑盒,其包含一種或多種脂質體或納米顆?;衔锘蚪M合物。 哪里的檳榔比較好吃啊。太倉檳榔護理草本植物漱口水排名
注意到用本脂質體***可預防ccl4誘導的肝纖維化,而不引起任何肝毒性,如對照和***動物中alt、ast和總膽紅素水平所示(圖3)。實例2-在患有nafld或肝纖維化的人類受試者中的***用途本脂質體療法設計用于人類。所述療法可用于患有肝病(包括但不限于nash和酒精性肝硬化)的人。如通過fibrocan所測量的,隨著纖維化的增加,肝臟的變硬,兩種疾病的標志物都是相似的。肝活檢也用于診斷肝臟疾病。為了評估脂質體的安全性和耐受性,接受***的受試者大于18歲,具有活組織檢查證實的非酒精性脂肪性肝炎(nash),其組織病理學nash階段大于或等于>1但<3的纖維化評分。將受試者分為如下幾組:1)受試者將每4周接受130ml5%右旋糖的安慰劑輸注。2)在研究期間,受試者將接受130ml脂質體的iv輸注,每4周1次,每次1x劑量;3)在研究期間,受試者將接受130ml的脂質體,每4周1次,每次2x劑量。每六周,每位受試者將進行病史、體格檢查并在基線進行重復血液檢查。每4個月,受試者將重復進行肝臟的磁共振彈性成像(mre)檢查和肝臟的檢查。假定靶向療法可減少人類受試者中的纖維化和相關炎癥,其可以用mre、或通過肝活檢直接進行測量。例如。 徐州放心檳榔護理草本植物漱口水費用戒檳榔多久口腔會恢復?
amjphysiolgastrointestliverphysiol)》2001;281(5):g1135-9;leclercq等人,《臨床研究雜志(jclininvest)》2000;105(8):1067-75)。nafld可通過nafld活性評分(nas)、針對脂肪變性的肝活檢組織病理學評分總和(0至3)、小葉炎癥(0至2)以及肝細胞膨脹(0至2)與nash區分開來。<3的nas對應于nafld,3-4對應于臨界nash,以及≥5對應于nash。對活檢組織進行纖維化評分(0至4)。纖維化還可以通過非侵入性方法使用磁共振彈性成像(mre)和超聲/瞬時彈性成像來測量。在多種實施例中,在患有nash的受試者中,該施用減緩了脂肪變性、小葉炎癥、門脈炎癥和/或肝細胞膨脹的進展或降低了其發病率。纖維化是一種病理過程,其發生在身體的自然愈合過程出現問題時,導致細胞外基質(ecm)的過度產生以及響應于組織損傷而形成***。纖維化形成涉及多種細胞類型與細胞因子之間的相互作用,并且當平衡變成促纖維化時,就會形成纖維化。在一些實施例中,纖維化是肺、心臟、血管、肝、膽囊、腎、皮膚、肺、肌肉、胰腺、眼睛、腎上腺、甲狀腺或身體其它***的纖維化。一些纖維化疾病的原因目前尚不清楚或了解甚少。纖維化通常被認為是一種不可逆轉的過程。慢性肺纖維化起因于在整個肺中的瘢痕化。
本文引用的每個出版物、**申請、**和其它參考文獻均以與本公開內容不矛盾的程度通過引用以其整體并入本文。如本文和所附權利要求中所使用的,單數形式“一(a)”、“一(an)”和“所述(the)”包括復數指代物,除非上下文另外明確指出。因此,例如,對“衍生物”的引用包括多種此類衍生物,以及對“受試者”的引用包括一個或多個受試者的引用,等等。還應當理解,在各種實施例的描述使用術語“包含(comprising)”的情況下,本領域的技術人員將理解,在一些具體實例中,可替代地使用語言“基本上由…組成(consistingessentiallyof)”或“由…組成(consistingof)”來描述實施例。除非另有定義,否則本文使用的所有技術和科學術語具有與本公開所屬領域的普通技術人員通常理解的相同含義。盡管與本文所述的那些類似或等同的方法和材料可用于實踐所公開的方法和組合物,但本文描述了示例性方法、裝置和材料。如本文所用,“脂質體”是指包含圍繞內部含水空間的外部脂質雙層或多層膜的封閉結構。脂質體可以是多層或單層的。脂質體預期尺寸范圍為直徑5至10μm至納米顆粒尺寸。在某些實施例中。 吃檳榔口腔爛了怎么辦?
健贊/醫學免疫(genzyme/medimmune));樂地單抗(lerdelimumab)(cat-152;trabio,劍橋抗體(cambridgeantibody));metilimumab(cat-192,劍橋抗體);ly-2157299(禮來制藥(elililly));acu-htr-028(opko健康(opkohealth)),包括靶向一種或多種tgf-β同種型的抗體、tgf-β受體激酶tgfbr1(alk5)和tgfbr2的***劑、以及受體后信號傳導途徑的調節劑;趨化因子受體信號傳導;內皮素受體拮抗劑,包括靶向內皮素受體a和b的***劑和選擇性靶向內皮素受體a的***劑(包括但不限于安貝生坦(ambrisentan);阿伏生坦(avosentan);波生坦(bosentan);克拉生坦(clazosentan);達盧森坦(darusentan);bq-153;fr-139317,l-744453;馬西替坦(macitentan);pd-145065;pd-156252;pd163610;ps-433540;s-0139;西他生坦鈉(sitaxentansodium);tbc-3711;zibotentan);降低結締組織生長因子(ctgf)活性的藥劑(包括但不限于fg-3019,纖維根(fibrogen)),還包括其它ctgf中和抗體;基質金屬蛋白酶(mmp)***劑(包括但不限于mmpi-12,pup-1和tigapotidetriflutate);降低表皮生長因子受體(egfr)活性的藥劑,包括但不限于厄洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、bms-690514、西妥昔單抗。 吃檳榔會導致不孕不育嗎?吳江區綜合檳榔護理草本植物漱口水成交價
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相關申請的交叉引用本申請要求于2017年10月11日提交的美國臨時**申請第62/570,847號的優先權,其通過引用并入本文。本公開總體上涉及用于***纖維化,包括肝纖維化和相關病癥,例如脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎(nash)和肝硬化的組合物,所述組合物包含磷脂酰膽堿衍生物,例如dlpc(1,2-二月桂酰基-sn-甘油基-3-磷酸膽堿)或dppc。背景技術::酒精性(afld)和非酒精性(nafld)的脂肪肝疾病(fld)均導致脂質代謝失調。驅動fld的途徑有多種,但疾病進展的三個重要途徑為活性氧(ros)、固醇調節元件結合蛋白-1(srebp-1)和過氧化物酶體增殖物***受體(ppar)。調節這些途徑中的每一個已顯示在消除fld中的一些益處。使用維生素e阻斷ros已在動物模型中顯示出積極效果,并且在人類試驗中存在一些積極數據。目前正在開發一些阻斷pparγ來***非酒精性脂肪性肝炎(nash)的候選藥物。肝受體同系物1(lrh-1)的激動劑在體內對srebp-1進行正調節。這些包括與磷酸膽堿連接的12碳游離脂肪酸(稱為1,2-二月桂?;?sn-甘油基-3-磷酸膽堿(dlpc))和/或與磷酸膽堿連接的16碳游離脂肪酸(稱為1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸膽堿(dppc))。與細胞和組織。 太倉檳榔護理草本植物漱口水排名
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