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間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）在外泌體載藥中作為藥物遞送的載體具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。目前臨床上普遍使用MSCs的原代細(xì)胞，雖然其可以產(chǎn)生大量的外泌體，但是對(duì)于大規(guī)模生產(chǎn)來說，它的增殖能力有限，產(chǎn)生的外泌體可能具有批次間的差異。Chen等人發(fā)現(xiàn)，使用c-myc轉(zhuǎn)染...

肝纖維化是肝硬化的早期可逆階段，是各種病因引起慢性肝損傷后的疤痕修復(fù)反應(yīng)。其發(fā)生的中心環(huán)節(jié)是肝星狀細(xì)胞(HSC)激huo后導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)大量積累。靶向活化的HSC死亡是zhiliao肝纖維化的重要目標(biāo)之一。Zhang等研究發(fā)現(xiàn)，索拉非尼和erastin能靶向...

細(xì)胞焦亡與細(xì)胞凋亡都存在染色體DNA的降解，因此焦亡細(xì)胞DNA末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法染色陽性，同時(shí)，焦亡細(xì)胞的DNA梯狀條帶缺失。此外，細(xì)胞焦亡時(shí)細(xì)胞膜表面形成的小孔使得細(xì)胞膜的內(nèi)面暴露于外界環(huán)境中，因此，染料AnnexinV可與細(xì)胞膜內(nèi)面的磷脂酰絲氨...

COPD是一種以持續(xù)性氣流受限為特征的呼吸道疾病。吸煙是引起COPD發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一。Yoshida等報(bào)道，吸煙可以誘導(dǎo)COPD小鼠模型的支氣管上皮細(xì)胞鐵死亡。與非吸煙者相比，吸煙者的肺泡灌洗液中有更多的鐵和鐵蛋白。給予香yan煙霧提取物刺激支氣管上皮細(xì)...

雷公藤紅素 是雷公藤中含有的一種醌甲基三萜類化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多種作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易產(chǎn)生不良反應(yīng)等問題影響了臨床廣fan應(yīng)用。利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素載體能有效抑制非小細(xì)胞肺ai的增殖, 并呈時(shí)間和濃度依...

外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體載帶藥物常用的電穿孔方法，通過將外泌體、藥物和電穿孔緩沖液共孵育，然后在一定條件下行電脈沖處理，后用微型擠出機(jī)擠出而實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。該方法成功將大分子卟啉裝載入乳腺ai細(xì)胞分泌的外泌體中；有研究表明外泌體成功載帶...

一重要的鐵死亡負(fù)向調(diào)控因子是鐵蛋白(ferritin).鐵蛋白由重鏈和輕鏈兩種亞基構(gòu)成球殼空腔結(jié)構(gòu),是細(xì)胞內(nèi)主要的儲(chǔ)鐵蛋白.其中重鏈具有亞鐵氧化酶活性,可將Fe2+氧化為Fe3+,進(jìn)而儲(chǔ)存在球殼狀的空腔內(nèi).胞質(zhì)中未被利用或排出細(xì)胞的鐵離子被儲(chǔ)存在鐵蛋白中,從而...

外泌體(exosomes)是一種納米尺度的細(xì)胞外囊泡（EV），由機(jī)體大多數(shù)細(xì)胞所分泌。起初，研究者認(rèn)為這種細(xì)胞外囊泡是細(xì)胞分泌的代謝廢物[7]，然而越來越多的研究結(jié)果表明，外泌體作為細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的介質(zhì)，參與了機(jī)體多種生理和病理過程[8]。此外，外泌...

外泌體直接載yao方式包括皂苷處理法、孵育法、凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法等。皂苷處理法指共培養(yǎng)外泌體、藥物和皂苷溶液，然后通過透析膜、色譜柱純化得到載藥外泌體的方法。孵育法指藥物和外泌體在適宜的條件下共培養(yǎng)。凍融循環(huán)法是經(jīng)過冷凍、融化過程使外泌體包裹藥物。超聲...

傳統(tǒng)藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內(nèi)分布不理想和向細(xì)胞滲透能力低等缺陷，這些問題在一定程度上限制了它們的臨床應(yīng)用。藥物投遞系統(tǒng)就是要解決上述一個(gè)或多個(gè)問題以達(dá)到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中，外泌體作為藥物載體進(jìn)行...

姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應(yīng)激及抑制惡性中流細(xì)胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應(yīng)用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥...

脂質(zhì)過氧化物作為細(xì)胞內(nèi)ROS的一員，是鐵死亡的執(zhí)行者。ROS是一群帶有部分還原氧的分子，包括過氧化物、超氧化物、單線態(tài)氧、自由基等，它們通過損傷DNA、RNA和脂質(zhì)分子引起細(xì)胞死亡。在鐵死亡過程中，脂質(zhì)過氧化物尤其是磷脂過氧化物的積累，被認(rèn)為是鐵死亡的標(biāo)志性事...

鐵死亡被認(rèn)為是通過細(xì)胞膜或者細(xì)胞器膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化損傷來殺傷細(xì)胞,但具體的亞細(xì)胞定位一直存在爭議.我們通過對(duì)阿霉素處理小鼠心臟組織進(jìn)行透射電子顯微鏡觀察,發(fā)現(xiàn)阿霉素小鼠的線粒體形態(tài)發(fā)生明顯變化,后續(xù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)ATP生成與線粒體膜電位均明顯下降;而這些變化均能被F...

相比于傳統(tǒng)的細(xì)胞死亡,獨(dú)特的誘導(dǎo)機(jī)制使鐵死亡用于抗中流zhiliao具有巨大的潛在優(yōu)勢(shì)。特別是,對(duì)傳統(tǒng)zhiliao方法有抵抗力或有很高轉(zhuǎn)移傾向的ai細(xì)胞對(duì)于鐵死亡敏感,基于鐵死亡的zhiliao能夠展示出更好的zhiliao效果。2012年,Dixon等開始...

從體液中高精度分離小細(xì)胞外囊泡 (sEV) 對(duì)于開發(fā)下一代液體活檢和再生療法至關(guān)重要。然而，目前的 sEV 分離方法需要專門的設(shè)備和耗時(shí)的協(xié)議，并且難以產(chǎn)生高純度的 sEV 亞群。在這里，我們介紹了通過波柱激發(fā)共振 (ANSWER) 進(jìn)行的聲學(xué)納米級(jí)分離，它允...

脂質(zhì)體納米藥物主動(dòng)載藥、藥前設(shè)計(jì)和固定化酶等策略的啟發(fā)，團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)新的工程化小細(xì)胞外囊泡平臺(tái)，名為“酯酶響應(yīng)型主動(dòng)載藥”(EAL)，可用于高效、穩(wěn)定的加載活性yao物分子。選擇廣泛應(yīng)用的阿魏酸酯類衍生物作為前藥，建立連續(xù)的跨膜離子梯度，實(shí)現(xiàn)阿魏酸活性分子在...

外泌體也可能通過影響受體細(xì)胞中的基因表達(dá)和信號(hào)通路來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，主要是通過miRNA的轉(zhuǎn)移。外泌體miRNA可以在樹突狀細(xì)胞之間交換并抑制基因表達(dá)，這種外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊可能影響樹突狀細(xì)胞成熟。tumour來源的外泌體如miR-212-3p會(huì)下調(diào)...

醉近，細(xì)胞來源的納米顆粒被稱為細(xì)胞外囊泡（EV），在再生皮膚病學(xué)領(lǐng)域引起了相當(dāng)大的興趣。EV是一種有效的、可擴(kuò)展的和穩(wěn)定的生物因子來源，用于改善軟組織質(zhì)量，減少與baheng和燒傷等軟組織損傷相關(guān)的患者發(fā)病率，改善再生醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域中與組織衰老相關(guān)的...

外泌體具有親水性核新，這使得它們適合容納可溶姓藥物。由于外泌體是納米級(jí)的并攜帶細(xì)胞表面分子，因此它們具有克服各種生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。此外，與脂質(zhì)體和基于病毒的藥物遞送系統(tǒng)相比，外泌體的免疫原性非常低。外泌體起著藥物傳遞載體的作用...

細(xì)胞外泌體(EV)是細(xì)胞釋放到細(xì)胞外空間的膜包被的納米顆粒。盡管它們存在的證據(jù)已經(jīng)記錄了80多年，但直到醉近幾十年，它們的生成途徑、功能和潛在應(yīng)用才開始出現(xiàn)。近年來，與EV相關(guān)的文獻(xiàn)數(shù)量呈指數(shù)級(jí)增長，我們對(duì)EV生物學(xué)的理解也有了不可估量的增長。現(xiàn)在已知...

外泌體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)也可能涉及免疫調(diào)節(jié)分子的呈遞，如PD-L1（程序性細(xì)胞死亡配體1）和FasL（Fas細(xì)胞表面死亡受體配體）。黑色素瘤來源的外泌體上的PD-L1在體內(nèi)抑制CD8+T細(xì)胞抗tumour功能，ai細(xì)胞來源的外泌體以PD-L1依賴的方...

細(xì)胞外泌體(EV)是細(xì)胞釋放到細(xì)胞外空間的膜包被的納米顆粒。盡管它們存在的證據(jù)已經(jīng)記錄了80多年，但直到醉近幾十年，它們的生成途徑、功能和潛在應(yīng)用才開始出現(xiàn)。近年來，與EV相關(guān)的文獻(xiàn)數(shù)量呈指數(shù)級(jí)增長，我們對(duì)EV生物學(xué)的理解也有了不可估量的增長。現(xiàn)在已知...

將診療性RNA加載到細(xì)胞外泌體中——RNA療法與鋅指或CRISPR療法相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)镽NA通過內(nèi)源性細(xì)胞通路以瞬時(shí)方式發(fā)揮作用并且是可編程的，因此相對(duì)容易針對(duì)特定疾病進(jìn)行工程改造，并且通常不具有免疫原性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)和研究了具有生物學(xué)功能和診...

神經(jīng)退行性疾病是醉常見的殘疾原因之一，占全球疾病負(fù)擔(dān)的。其中，阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓病會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知能力下降，是個(gè)人和社會(huì)層面上醉嚴(yán)重的癥狀。癡呆癥發(fā)病和進(jìn)展的分子機(jī)制仍知之甚少，包括可能影響分化神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞生態(tài)位的分泌因子...

細(xì)胞衍生的小細(xì)胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而，應(yīng)加強(qiáng)它們的抗ai潛力以提高臨床適用性。在此，我們從通過柔性接頭在質(zhì)膜上表達(dá)IL2的工程化JurkatT細(xì)胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs)，以誘導(dǎo)自分泌效應(yīng)。IL2-...

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是失明的主要原因。視力喪失是由視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(RPE)和光感受器萎縮和/或視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜血管生成引起的。近日，JEV雜志上的一篇報(bào)道使用具有補(bǔ)體因子HY402H高風(fēng)險(xiǎn)多態(tài)性的AMD患者特異性RPE細(xì)胞對(duì)外泌體、它們的載體和...

相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發(fā)生不需要caspase的參與。細(xì)胞焦亡發(fā)生時(shí)，細(xì)胞會(huì)發(fā)生腫脹，在細(xì)胞破裂...

基礎(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對(duì)多種細(xì)胞死亡方式的研究，如細(xì)胞自噬、凋亡、焦亡等。鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡，但是沒有典型的細(xì)胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一...

除了調(diào)控中流細(xì)胞內(nèi)的Fenton反應(yīng)外,抑制GPX-4活性也是一種非常典型的誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生特異性鐵死亡方式。GPX-4是體內(nèi)重要的抗氧化系統(tǒng)成員之一,是一種能特異性催化谷胱甘肽將脂質(zhì)過氧化物轉(zhuǎn)化為類脂醇的硒蛋白,能夠降解脂質(zhì)過氧化物,移除毒性的中間體,在調(diào)節(jié)...

細(xì)胞焦亡的機(jī)制中GSDMD的切割，IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放是關(guān)鍵信號(hào)，因此證明所誘發(fā)的細(xì)胞死亡方式是否為細(xì)胞焦亡，需要幾個(gè)關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)證據(jù)：（1）GSDMD的切割（Western檢測）；（2）Caspase的激huo，主要是Caspase-1，...