與細胞凋亡相比,細胞焦亡是由炎癥性caspase(Caspase-1, 4, 5, 11)誘導的一類壞死性和炎癥性的細胞程序性死亡。相比于細胞凋亡,細胞焦亡發生的更快,并會伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細胞焦亡需要炎癥性caspase的參與,其與另一種壞死性...
什么是自噬?簡單來說,細胞自噬,就好像一臺電腦,用時間長了,出問題了,而斷食引發的細胞自噬,就像是給它重裝系統,讓它煥然一新。自噬(Autophagy),希臘語“auto”(自我)和“phagein”(進食),直接翻譯過來就是,自己吃自己。從專業上說是,細胞溶...
Tau蛋白是一種微管結合蛋白, 在AD中, Tau蛋白異常磷酸化形成神經纖維纏結。有證據表明, 可溶性Tau蛋白和Tau的聚集體都可以通過自噬進行清chu, 利用3-MA抑制自噬促進Tau聚集體形成會增加神經毒性。反之, 過表達Tau蛋白的果蠅給予自噬激huo...
漢黃芩苷是中藥黃芩的有效成分之一,研究發現,在給予50、100、200、300、400 μmol/L的漢黃芩苷后,MDA-MB-231細胞活力有不同程度的降低;漢黃芩苷可引起MDA-MB-231細胞自噬,且具有時間和濃度依賴性,其調節細胞自噬的機制與MAPK-...
自噬方面,P53通過轉錄依賴和非依賴機制發揮調節作用。P53轉錄喚醒AMPK和結節性硬化復合物1/2(tuberoussclerosiscomplex1/2,TSC1/TSC2)而阻止mTOR誘導自噬;核內P53還可轉錄喚醒損傷調節自噬調節子(damagere...
與正常細胞相比,中流細胞外泌體的分泌量增多,內容物也存在明顯差異。由于囊泡結構的保護,中流細胞來源的外泌體內攜帶有大量中流細胞來源的活性生物分子,其特點包括:(1)提供具有穩定構象的蛋白質分子;(2)保持蛋白質的生物活性;(3)攜帶其中的生物分子經體液運輸至遠...
妊娠期間胎盤可釋放外泌體到全身循環系統,參與妊娠期間母胎界面的免疫調節、子宮螺旋動脈重塑和胎盤屏障的形成等重要事件調控,在正常妊娠過程維持中發揮重要作用。而很多妊娠并發癥,如子癇前期等胎盤功能紊亂相關疾病的發生,很可能與胎盤來源外泌體異常密切相關。目前外泌體分...
外泌體富含蛋白質、脂質和核酸分子,這些分子具有來源細胞的特異性,所以通過分析中流細胞所釋放的外泌體分子特征就可部分反映其來源細胞表型及其生物學作用。現已發現多種中流外泌體來源的蛋白類分子標志物。例如,乳腺ai、結腸ai和胰腺ai中均可檢測到磷脂酰肌醇蛋白聚糖1...
幾乎所有的細胞都可以在自發或在一定刺激條件下產生外泌體,不同的細胞產生的外泌體具有不同的功能,這些外泌體參與了一系列生理和病理過程,如ai癥發生與發展、抗原呈遞、免疫調節、組織愈合等。來自血細胞(包括血小板、白細胞和紅細胞)的外泌體具有參與凝血、提供促血管生成...
在外泌體中引入藥物的方式包括體內裝載和體外裝載兩種。體內藥物裝載可以通過傳統方法(如病毒轉染、脂質體轉染或電穿孔等)轉染來源細胞,編碼感興趣的RNA或蛋白質,也可以使藥物與來源細胞共混,使細胞分泌產生含有目標生物分子的外泌體。體外藥物裝載則首先需要得到純化的外...
外泌體作為疾病診斷的標志物具有其獨特優勢:(1)與正常細胞相比,病變細胞產生的外泌體在分泌量和內容物方面存在明顯差異。病變的細胞和組織能夠產生更多外泌體。(2)由于特殊的生成方式,外泌體的組成不同于來源細胞。其內包含的一些特異性蛋白質能夠揭示外泌體的起源、結構...
外泌體中存在著某些特定的蛋白質、脂質和多糖, 基于抗原–抗體特異性識別和結合作用原理, 可將外泌體從其他組分中分離出來。四次跨膜蛋白家族、脂膜、膜聯蛋白、上皮細胞黏附分子或肝素等都可以作為抗原, 而捕獲外泌體的抗體可以附著在平板、磁珠、二氧化硅、樹脂、膜親和過...
細胞分泌外泌體的過程一般分為三個階段: (1) 質膜內陷, 形成早期內吞小泡; (2) 內吞小泡向內萌發成熟, 形成多囊泡體; (3) 多囊泡體與質膜融合, 并釋放出囊泡內容物, 形成外泌體。外泌體具有獨特的理化性質, 其密度為1.13~1.19 g/mL, ...
由于卵巢中流細胞質膜上的磷脂酰絲氨酸(phosphati[1]dylserine,PS)可以外泌體形式分泌入血,惡性卵巢ai患者血漿外泌體中的PS水平明顯高于卵巢良xing病變患者和健康對照者,因此外泌體中的PS可用于協助早期卵巢惡性中流的篩查和診斷。外泌體可...
間充質干細胞存在于骨髓、脂肪、臍血、牙髓、滑膜液等部位,是一種能夠自我更新的多功能干細胞。間充質干細胞通過旁分泌的形式發揮其生理功能,而外泌體作為一種細胞間傳遞信息的介質,在間充質干細胞的功能行使中發揮了重要作用。研究發現間充質干細胞來源的外泌體能夠修復組織損...
妊娠期間胎盤可釋放外泌體到全身循環系統,參與妊娠期間母胎界面的免疫調節、子宮螺旋動脈重塑和胎盤屏障的形成等重要事件調控,在正常妊娠過程維持中發揮重要作用。而很多妊娠并發癥,如子癇前期等胎盤功能紊亂相關疾病的發生,很可能與胎盤來源外泌體異常密切相關。目前外泌體分...
外泌體可以由體內或體外培養的幾乎所有類型的細胞分泌, 并廣fan存在于血漿、膽汁、尿液、母乳、唾液、胸腔積液、淋巴、胃酸、支氣管肺泡灌洗液、腦脊液、眼淚、滑膜液、羊水、腹水、鼻分泌物和子宮抽吸物液體等體液中。目前, 基于不同的分離原理, 研究者建立了五種主要的...
外泌體是由細胞細胞質內的晚期內泡小體以膜融合的方式通過胞吐方式主動分泌到細胞外環境的一種直徑30-100nm的微型囊泡,其形態規則,呈圓形或橢圓形杯狀結構,不同類型細胞分泌的外泌體具有很多共性,包括膜上富含脂筏及豐富的跨膜蛋白,如四次跨膜蛋白家族成員CD63、...
獲得囊泡粒徑分布的兩種方法動態光散射(DLS)和納米顆粒跟蹤分析(NTA)都被廣fan應用于外泌體顆粒數目和粒徑分布的測量,但兩種方法也各有不足。動態光散射法中散射光強度依賴于顆粒質量(體積),混合體系中大囊泡的存在(即使只有很少的量)將嚴重影響測量結果,因此...
外泌體是具有雙層脂膜的囊泡結構, 其穩定性較好, 可保護內部生物分子免受體液中各種酶的影響, 從而保持其完整性和生物活性。外泌體被提取后一般懸浮于磷酸鹽緩沖液。目前, 常用的儲存方法為冷凍保存, 但是冷凍保存可能會導致外泌體形狀與物理性質的改變, 也可能導致多...
基于免疫細胞來源的外泌體能夠介導和調節機體對中流的免疫反應,外泌體在中流免疫zhiliao方面的潛力受到廣fan關注。其中樹枝狀細胞產生的外泌體包含大量的MHC-多肽復合物和免疫刺激相關的分子,能夠激huo相關的T細胞,介導體內抗中流應答,在多個臨床試驗中表現...
外泌體運輸的基因類藥物也可以是miRNA,miRNA是一類非編碼的內源性RNA,主要用于調節轉錄后的基因表達。miRNA主要通過與mRNA的未翻譯的區域(UTRs)結合起到抑制基因表達和降解mRNA的作用。與siRNA不同,miRNA抑制mRNA的表達不需要完...
外泌體基礎醫學和臨床應用的探索和深入研究對如何準確及高純度提取外泌體, 并完整保存提出了更高的技術要求。外泌體可通過差速超速離心在不同離心力下沉淀樣品中不同的雜質組分, 并在100 000 ×g~200 000 ×g的轉速下獲取較純的外泌體。差速超速離心技術被...
目前認為,自噬體的膜不是直接來源于高爾基體或內質網,而是在胞漿中重新生成的,但具體的機制尚不清楚。當beclin-1被活化后,胞漿中先形成比較多個membranesource(自噬體膜發生中心),在它們不斷擴展的過程中,VMP1蛋白由內質網和高爾基體轉位到自噬...
Pascucci等將包含有紫杉醇的間充質細胞來源外泌體與胰腺ai細胞共培養,發現裝載紫杉醇的間充質細胞外泌體具有很強的抗中流增殖效果。Tian等為降低免疫原性與毒性,采用小鼠未成熟樹突狀細胞所產生外泌體作為藥物載體。同時為實現外泌體運輸的靶向性,使細胞表達能夠...
外泌體運輸的基因類藥物也可以是miRNA,miRNA是一類非編碼的內源性RNA,主要用于調節轉錄后的基因表達。miRNA主要通過與mRNA的未翻譯的區域(UTRs)結合起到抑制基因表達和降解mRNA的作用。與siRNA不同,miRNA抑制mRNA的表達不需要完...
外泌體作為疾病診斷的標志物具有其獨特優勢:(1)與正常細胞相比,病變細胞產生的外泌體在分泌量和內容物方面存在明顯差異。病變的細胞和組織能夠產生更多外泌體。(2)由于特殊的生成方式,外泌體的組成不同于來源細胞。其內包含的一些特異性蛋白質能夠揭示外泌體的起源、結構...
要使外泌體在臨床上得以更加廣fan的應用,仍然需要更加深入的研究:(1)外泌體的提純方式主要是超速離心,這種提純方式效率較低,耗費時間長并且相對昂貴,并不適宜在臨床上應用。(2)外泌體雖然具有一定的靶向性,但這種靶向性較弱,不足以解決中流的靶向zhiliao問...
外泌體是具有雙層脂膜的囊泡結構, 其穩定性較好, 可保護內部生物分子免受體液中各種酶的影響, 從而保持其完整性和生物活性。外泌體被提取后一般懸浮于磷酸鹽緩沖液。目前, 常用的儲存方法為冷凍保存, 但是冷凍保存可能會導致外泌體形狀與物理性質的改變, 也可能導致多...
密度梯度離心是基于差速超高速離心的改良技術。該方法需預先利用常用的梯度液介質如蔗糖、碘克沙醇和氯化銫等,在離心管中構筑從底部到頂部密度逐漸降低的密度梯度帶。根據密度梯度構建和沉降方式的不同, 又可以分為速率區帶離心法和等密度梯度離心法, 前者主要根據顆粒的沉降...