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利用外泌體進(jìn)行體內(nèi)藥物遞送時(shí)必須考慮以下因素：①外泌體和細(xì)胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機(jī)制一致，是否會(huì)對(duì)所遞送的zhiliao劑功效有所影響；②外泌體廣fan參與了機(jī)體的生物過(guò)程，大量的外源性外泌體的存在可能會(huì)破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細(xì)...

外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實(shí)現(xiàn)外泌體載帶目標(biāo)蛋白質(zhì)的主要方法，通過(guò)基因工程使目標(biāo)蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細(xì)胞，待供體細(xì)胞表達(dá)目標(biāo)蛋白質(zhì)后，分離純化其培養(yǎng)基，得到載帶有目標(biāo)蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點(diǎn)是載藥周期...

蛋白質(zhì)類(lèi)藥物在疾病zhiliao中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用，但句有分子量大、穩(wěn)定性差、不能口服等缺點(diǎn)。為克服上述缺點(diǎn)，更好地發(fā)揮其zhiliao作用，各種載帶蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的載體應(yīng)運(yùn)而生，如脂質(zhì)體、聚合物囊泡、樹(shù)狀聚合物、無(wú)機(jī)納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩(wěn)定性差...

動(dòng)脈粥樣yin化是心血管系統(tǒng)中的常見(jiàn)病、多發(fā)病，以血管內(nèi)膜形成粥樣斑塊或纖維斑塊為特征，是冠xin病、腦梗死、心肌梗死等的主要病因。在血管平滑肌細(xì)胞中，PINK/Parkin表達(dá)增加，由此介導(dǎo)的線(xiàn)粒體自噬水平增強(qiáng)，從而減緩動(dòng)脈粥樣yin化的進(jìn)展，是動(dòng)脈粥樣yi...

在鐵死亡相關(guān)疾病中,臟器的缺血再灌注(ische[1]mia/reperfusion,I/R)損傷受到廣fan關(guān)注.2014年,德國(guó)Linkermann等人率先在國(guó)際上報(bào)道了鐵死亡參與腎臟缺血再灌注損傷的發(fā)生.幾乎同時(shí),德國(guó)MarcusConrad課題組則發(fā)現(xiàn)...

抑制鐵死亡可以改善腦細(xì)胞存活率和神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后出血性中風(fēng)和創(chuàng)傷性腦損傷。鐵死亡的重要特征包括GSH的丟失，ＲOS的增加，脂質(zhì)過(guò)氧化，已經(jīng)在阿爾茨海默病和帕金森病疾病模型中觀察到，表明這些疾病與鐵死亡存在潛在的聯(lián)系?？肆_恩病(Crohn＇sdisease)是與飲食...

Caspase-1由一個(gè)被稱(chēng)為炎癥小體（Inflammasome）的復(fù)合物在感知病原信號(hào)后激huo，是細(xì)胞質(zhì)天然免疫**為重要的通路之一。邵峰實(shí)驗(yàn)室在此前的研究中曾鑒定了多個(gè)感知病原細(xì)菌的天然免疫受體蛋白(Zhaoetal.,Nature2011;Xuetal...

TLRs是一種I型跨膜蛋白質(zhì)，可在細(xì)胞膜、核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)溶酶體等中識(shí)別來(lái)自細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)等的PAMPs。目前在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)13種TLRs，其中人類(lèi)和小鼠分別攜帶10種和12種。根據(jù)其細(xì)胞定位和不同的PAMPs配體，TLRs可分為2類(lèi)：表達(dá)于細(xì)胞膜上的...

在正常情況下，核因子E2相關(guān)因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor，Nrf2)與Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1(kelch-likeECH-associatedprotein1，Keap1)相結(jié)合。在氧化應(yīng)激條件下...

細(xì)胞焦亡發(fā)生時(shí)，細(xì)胞會(huì)發(fā)生腫脹，在細(xì)胞破裂之前，細(xì)胞上形成凸出物，之后細(xì)胞膜上形成孔隙，使細(xì)胞膜失去完整性，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應(yīng)，此時(shí)，細(xì)胞核位于細(xì)胞中yang，隨著形態(tài)學(xué)的改變，細(xì)胞核固縮，DNA斷裂。細(xì)胞焦亡過(guò)程，具有caspase-1依賴(lài)性。在外界條...

研究證明，AIM2炎癥小體也參與了產(chǎn)單核細(xì)胞增生李斯特菌感ran時(shí)caspase-1的活化。而在AIM2敲除組中，caspase-11被活化，同樣也發(fā)生了焦亡現(xiàn)象，說(shuō)明在AIM2不存在的情況下，還存在其他的補(bǔ)償機(jī)制來(lái)執(zhí)行焦亡信號(hào)。AIM2與NLRP3在李斯特菌...

動(dòng)脈粥樣yin化（As）是一種以脂質(zhì)積累和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的慢性進(jìn)行性疾病。多種因素如高脂血癥、高xue糖和吸煙等可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣yin化進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)在人As斑塊和載脂蛋白E基因敲除(apolipoproteinEgeneknocked-out，ApoE－/...

基礎(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對(duì)多種細(xì)胞死亡方式的研究，如細(xì)胞自噬、凋亡、焦亡等。鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡，但是沒(méi)有典型的細(xì)胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過(guò)程，并且另一...

氨基酸進(jìn)出細(xì)胞需要特定的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白——胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)體(system Xc?)。System Xc?是異二聚體，由糖基化的重鏈CD98hc(也稱(chēng)作SLC3A2)和非糖基化的xCT(也稱(chēng)作SLC7A11)通過(guò)二硫鍵連接形成。細(xì)胞依靠system Xc?介導(dǎo)...

鐵死亡的實(shí)質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常，當(dāng)細(xì)胞抗氧化能力減弱，脂質(zhì)活性氧堆積，使細(xì)胞內(nèi)氧化還原失衡，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡?；A(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對(duì)多種細(xì)胞死亡方式的研究，如細(xì)胞自噬、凋亡、焦亡等。細(xì)胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡方...

在動(dòng)物模型中，由于多種水平的干預(yù)措施（如增加鐵吸收、減少鐵儲(chǔ)存和限制鐵外流）導(dǎo)致的鐵積累增加，會(huì)通過(guò)一條整合的信號(hào)通路促進(jìn)鐵死亡。血清轉(zhuǎn)鐵蛋白或乳轉(zhuǎn)鐵蛋白介導(dǎo)的鐵攝取通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TFRC）和/或其他未知受體促進(jìn)鐵死亡，而SLC40A1介導(dǎo)的鐵輸出則抑制鐵...

在研究索拉非尼對(duì)蛋白質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)影響的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，索拉非尼抑制蛋白質(zhì)生物合成，Sauzay等認(rèn)為這種抑制作用或許是肝ai細(xì)胞暴露于索拉非尼后產(chǎn)生的適應(yīng)性應(yīng)激反應(yīng)，其使肝ai細(xì)胞拮抗鐵死亡；視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma，Rb)蛋白是調(diào)節(jié)真核細(xì)胞多種基...

動(dòng)脈粥樣yin化（As）是一種以脂質(zhì)積累和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的慢性進(jìn)行性疾病。多種因素如高脂血癥、高xue糖和吸煙等可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣yin化進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)在人As斑塊和載脂蛋白E基因敲除(apolipoproteinEgeneknocked-out，ApoE－/...

遺傳性血色素沉著病(hereditaryhemochromatosis，HH)是遺傳性系統(tǒng)性鐵過(guò)載，鐵沉積在各個(gè)qi官中，通過(guò)芬頓反應(yīng)產(chǎn)生ROS，引起氧化損傷，導(dǎo)致嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥，包括肝硬化、糖尿病和心臟病。臨床前研究顯示，HH小鼠模型肝內(nèi)鐵過(guò)載可以誘發(fā)肝細(xì)...

為獲得外泌體的大小、濃度、形態(tài)及蛋白質(zhì)組成等信息，可以通過(guò)電鏡、動(dòng)態(tài)光散射、納米顆粒跟蹤分析儀、蛋白質(zhì)免疫印跡、酶聯(lián)免疫吸附法、流式細(xì)胞儀等對(duì)外泌體進(jìn)行表征。通過(guò)電鏡可獲得外泌體的形態(tài)信息，不同類(lèi)型的顯微鏡由于操作環(huán)境不同，得到的外泌體形態(tài)存在差異。例如，在掃...

在鐵死亡相關(guān)疾病中,臟器的缺血再灌注(ische[1]mia/reperfusion,I/R)損傷受到廣fan關(guān)注.2014年,德國(guó)Linkermann等人率先在國(guó)際上報(bào)道了鐵死亡參與腎臟缺血再灌注損傷的發(fā)生.幾乎同時(shí),德國(guó)MarcusConrad課題組則發(fā)現(xiàn)...

由于特殊的結(jié)構(gòu)和循環(huán)方式，外泌體作為藥物運(yùn)輸?shù)妮d體具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。例如外泌體的尺寸分布能夠增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)，從而有選擇性地深入中流組織;其外層磷脂雙分子層可以保護(hù)內(nèi)容物不受各種生物酶的影響，維持各種生物分子的活性;外泌體普遍存在于各種體液和組織中，其體積小，結(jié)...

眾所周知，Caspase-3會(huì)刺激細(xì)胞焦亡的產(chǎn)生，因此Caspase-3如何使焦亡產(chǎn)生呢？Caspase-3具有許多ji活機(jī)制。常見(jiàn)的是線(xiàn)粒體焦亡相關(guān)因子的釋放，通過(guò)在化學(xué)zhiliao藥物的刺激下破壞DNA，啟動(dòng)內(nèi)源性及外源性細(xì)胞焦亡信號(hào)傳導(dǎo)路徑，導(dǎo)致Cas...

近期的幾項(xiàng)研究將鐵死亡與兩種或多種zhiliao模式聯(lián)合應(yīng)用取得了突破性的進(jìn)展。例如,Xiong等聯(lián)合鐵死亡、化療、PDT及免疫zhiliao策略,取得了較為高效的聯(lián)合抗中流zhiliao效率。Chen等設(shè)計(jì)了由鐵離子/順鉑/聚多巴胺構(gòu)成的納米平臺(tái),實(shí)現(xiàn)了鐵死...

Gao等設(shè)計(jì)并制備了包載小分子鐵死亡誘導(dǎo)劑RSL3的不飽和脂肪酸花生四烯酸兩親性聚合物膠束,該膠束在中流較高活性氧微環(huán)境中觸發(fā)花生四烯酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化,誘發(fā)膠束解組裝并快速釋放RSL3。在卵巢ai細(xì)胞模型中,由于RSL3的鐵死亡作用,載藥膠束表現(xiàn)出比空白膠束高...

Nrf2/HO-1信號(hào)通路在非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用；激huoNrf2/HO-1通路可改善脂質(zhì)功能障礙，使肝臟免受NAFLD的侵害。鐘桂玲等人的研究顯示通過(guò)激huoNrf2，上調(diào)Gpx4的表達(dá)，可降低細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激，抑制RSL3（...

鐵死亡（Ferroptosis）是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡，但是沒(méi)有典型的細(xì)胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過(guò)程，并且另一種化合物RSL3也有類(lèi)似的細(xì)胞死亡表型[2, ...

傳統(tǒng)的細(xì)胞凋亡，細(xì)胞自噬，細(xì)胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過(guò)程，但鐵離子螯合劑可以抑制這一過(guò)程，說(shuō)明鐵死亡是鐵離子依賴(lài)的過(guò)程。 p53介導(dǎo)鐵死亡：p53是一種抑ai基因，通過(guò)下調(diào)systemXC-組分SLC7A11的表達(dá)抑制細(xì)胞對(duì)胱氨酸的攝取，導(dǎo)致谷胱...

索拉非尼是被批準(zhǔn)用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期腎ai和分化型甲狀腺ai的多酪氨酸激酶抑制劑。在幾項(xiàng)惡性中流的臨床試驗(yàn)中，索拉非尼也被作為單一療法或與常規(guī)細(xì)胞毒療法聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行評(píng)估（表1）。索拉非尼可抑制多種細(xì)胞內(nèi)激酶（RAF、野生型和突變型BRAF）...

高間充質(zhì)的細(xì)胞對(duì)GPX4抑制敏感，進(jìn)一步研究表明zeb1參與了脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化增多。抑制GPX4，鐵死亡極易發(fā)生。LEI等發(fā)現(xiàn)電離輻射(IＲ)能引起乳腺ai、纖維肉瘤、食管腺ai和腎ai發(fā)生鐵死亡，通過(guò)CDX和PDX移植瘤模型發(fā)現(xiàn)，GPX...