有研究發現,在外泌體載藥系統中,對外泌體的產生環境進行干擾(如,缺氧)能夠改變外泌體的分泌組分。Zhu等人研究了缺氧處理的間充質干細胞(MSCs)來源外泌體(ExoH)在心肌修復方面是否優于其在常氧條件下產生的外泌體(ExoN)。在小鼠心肌梗死實驗中,ExoH...
NFE2L2是氧化應激信號的主要調節者,在中流進展中具有雙重作用:缺乏NFE2L2活性可以促進早期的中流發生,而高基礎性的(highconstitutive)NFE2L2活性可以引發中流進展和對zhiliao的抵抗。NFE2L2在ai細胞中的表達不僅受KEAP...
鐵死亡的誘導劑可通過直接或間接抑制GPX4的通路產生作用。鐵死亡誘導劑Erastin一方面通過腺苷酸活化蛋白激酶使BECN1磷酸化,抑制SystemXc-的輕鏈亞基SLC7A11間接作用于GPX4導致鐵死亡,另一方面還可以關閉線粒體膜通道2、3,減少NADH氧...
由于外泌體中含有大量的蛋白質和核酸,因此外泌體能將這些物質轉運至靶細胞,對機體生物學功能發揮調控作用。基于外泌體自身的結構特點和生物學功能,其作為藥物載體和zhiliao系統用于臨床惡性中流疾病的zhiliao成為研究熱點。在外泌體載藥系統中,外泌體作為藥物載...
抗氧化酶GPX4可以直接將過氧化氫磷脂還原為羥基磷脂,從而作為ai細胞鐵死亡的中樞抑制因子。GPX4的表達與生存結局之間的關系與中流類型有關。例如,在乳腺ai患者中,GPX4的高表達水平與預后呈負相關,而在胰腺ai患者中,GPX4的高表達預示著良好的生存結局。...
kangshengs耐藥性的細菌感ran越來越引發人們的擔憂,就像敗血癥---免疫系統的***一道防線不能夠抵抗細菌感ran,因而是非常致命的---那樣。在一項新的研究中,來自美國波士頓兒童醫院、哈佛醫學院和布萊根婦女醫院的研究人員描述了一種新方法潛在地控制敗...
在鐵死亡相關疾病中,臟器的缺血再灌注(ische[1]mia/reperfusion,I/R)損傷受到廣fan關注.2014年,德國Linkermann等人率先在國際上報道了鐵死亡參與腎臟缺血再灌注損傷的發生.幾乎同時,德國MarcusConrad課題組則發現...
p53是一種中流抑制基因,能夠通過下調胱氨酸/谷氨酸轉運蛋白中的關鍵組成成分SLC7A11的表達抑制細胞對胱氨酸的攝取,并增強細胞對鐵死亡的敏感性。P53 3KR是p53蛋白的一種乙酰化缺陷突變形式,保留了對SLC7A11表達的調控能力,并能夠促使細胞在ROS...
補陽還五湯 (BYHWD) 臨床多用于中風、冠xin病等心腦xue管疾病, 以口服用藥為主, 但有效物質吸收性較差。有研究利用大鼠MSC來源外泌體作為BYHWD有效成分的載體, 在采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型中進行腹膜注射, 結果顯示負載BYH...
臨床研究發現,急性心肌梗死會導致焦亡相關蛋白GSDMD和GSDMD-NT水平升高,進而誘發巨噬細胞的細胞焦亡和下游的炎癥反應,而新型蒽醌類化合物琥珀酸Kanglexin能夠阻止這一有害改變,并預防心臟損害和心功能不全。動物研究發現,心肌缺血再灌注損傷會導致心肌...
靜脈注射修飾RVG神經元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術使DC細胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經細胞。研究結...
外泌體載藥系統一直是眾多研究者關注的焦點。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學和基因工程等方法對其進行內部及膜表面工程化改造,將化學藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質包載到外泌體中,可實現特定類型的細胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的...
論文共同作者、英國帝國理工學院化學系的EdwardTate教授說,“發現細胞獲得抗藥性的全新方式將使得我們能夠設計靶向這種機制的藥物。事實上,我們已經有了我們之前開發的間接地靶向這種機制的先導藥物,并且正在實驗室測試它們。”鐵死亡依賴于細胞膜上脂質的氧...
近年研究發現,鐵穩態失調、脂質過氧化和谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶4(GSH/GPX4)軸與阿爾茨海默病密切相關,這些病理事件是鐵死亡的重要調節因子,提示它可能參與了阿爾茨海默病的病理過程。研究得到人參抗阿爾茨海默病的1個重要活性成分—山柰酚,并得到以TNF、...
在藥物遞送系統中,理想的載體應該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時,載體的穩定性,低的細胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運送到特定的組織或細胞也是至關重要的。外泌體作為藥物遞送系統具有一系列的優點:(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細胞或...
外泌體的小尺寸和輕微的負ZETA電位賦予了它們特殊的體內特性,如增強滲透性和保留率(EPR)。EV的免疫監測特性也引起了人們對基于免疫療法的藥物遞送系統(DDSs)的極大關注。因此,從材料的角度來看,外泌體是一種自然形成的納米載體,將功能貨物包裹在...
鐵死亡由Dixon等研究Erastin殺死RAS突變得到中流細胞作用機制時發現,主要是細胞內“鐵”依賴脂質氧自由基異常增高、氧化還原穩態失衡而致。胱氨酸-谷氨酸逆向轉運體(系統xc-)的紊亂會導致GPX4失活,脂質氧化物不能經過GPX4催化的谷胱甘肽還原酶反應...
鐵死亡相關特征(1)形態學特征:超微結構顯示,鐵死亡時細胞膜斷裂和出泡,線粒體萎縮、線粒體脊減少甚至消失、膜密度增加、細胞核形態正常,但缺乏染色質凝集;電鏡下觀察到胞內線粒體變小、雙層膜密度增高。(2)生物學特征:活性氧(ROS)增加、鐵離子聚集,jihuo絲...
目前,已經發現的細胞死亡方式包括凋亡、壞死、焦亡以及鐵死亡。這些細胞死亡受大量的調控通路執行,相較于凋亡、壞死以及其他形式的細胞死亡,鐵死亡特殊在其鐵依賴性脂質活性氧(ROS)的積累。盡管尚不知鐵死亡過程是否存在像凋亡中Caspase功能的標志性調控蛋白,但已...
與人工合成囊泡相比,外泌體雖然具有一定的靶向性,但由于其高度的復雜性和成分的多樣性,作為載藥體的應用仍缺乏普遍靶向性,可能產生脫靶效應,誘發不良反應;而且可溶性低,循環半衰期短,因此針對外泌體表面標志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點;此外,也有大量研究針對內...
載藥后EVs表征鑒定載藥芳式或負載藥物可能對EVs造成一定的影響,例如,電穿孔有引起EVs聚集或融合的風險、超聲可能破壞EVs的結構、擠壓可能影響EVs膜蛋白及zeta電位等。考慮到這些潛在的問題,EVs載藥完成后,通常需要再次分離EVs,去除游離的藥...
細胞焦亡(pyroptosis)是一種細胞程序性死亡方式,表現為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂,導致細胞內容物的釋放進而激huo強烈的炎癥反應。(1)細胞焦亡發生的經典通路:在病原體、細菌等信號的刺激下,細胞內的NLR識別這些信號,通過銜接蛋白ASC與Pro-Ca...
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術根莖中提取的一種新型的非細胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細胞、乳腺ai細胞等多種中流細胞的增殖與遷移, 并能逆轉中流細胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機制尚未完全...
1.鐵死亡是一種調節性細胞死亡,主要依賴于鐵介導的氧化損傷和隨后的細胞膜損傷。2.鐵死亡可以通過兩條主要途徑啟動:外源性或轉運蛋白依賴途徑,以及內源性或酶調節途徑。3.鐵積累的增加、自由基的產生、脂肪酸供應和脂質過氧化是誘導鐵死亡的關鍵。4.多種氧化和抗氧化系...
團隊以ApoE-/-小鼠AS模型研究清心解瘀方對AS的作用,結果表明,清心解瘀方可抑制NLRP3炎癥小體活化,降低小鼠xue脂和xue清IL-1β、IL-18水平,顯示該方能改善機體脂質代謝和炎癥反應,減少斑塊內脂質沉積和穩定巨噬細胞焦亡所介導的斑塊。許麗婷等...
補陽還五湯 (BYHWD) 臨床多用于中風、冠xin病等心腦xue管疾病, 以口服用藥為主, 但有效物質吸收性較差。有研究利用大鼠MSC來源外泌體作為BYHWD有效成分的載體, 在采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型中進行腹膜注射, 結果顯示負載BYH...
中流細胞通常過表達正常細胞中不存在的表面特異性受體,這些受體可能是其外泌體靶向中流細胞的基礎。利用中流細胞外泌體對其表面特異性受體的識別,有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細胞,與普通細胞分泌的外泌體相比,可達到更高的靶向效率。臨床上常見的肺ai病理學類型...
載藥后EVs表征鑒定載藥芳式或負載藥物可能對EVs造成一定的影響,例如,電穿孔有引起EVs聚集或融合的風險、超聲可能破壞EVs的結構、擠壓可能影響EVs膜蛋白及zeta電位等。考慮到這些潛在的問題,EVs載藥完成后,通常需要再次分離EVs,去除游離的藥...
麻黃、敗醬草、杜仲、女貞子、金銀花等所含山柰酚可以通過抑制CASP1的表達和活性,增加TLR4、NLRP3的表達,抑制GSDMD分解,發揮抑制焦亡發生的作用。燈盞花乙素為半枝蓮有效成分,可以調節CASP1活化及成熟IL-1β、HMGB1的釋放,降低NLRP3的...
姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應激及抑制惡性中流細胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發現, 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內的濃度、藥物穩定性隨之增加, 提高了藥...