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雙胍是常用的降糖藥，可通過ji活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase，AMPK)通路，抑制小鼠斑塊中炎癥小體的ji活，抑制糖尿病對動脈粥樣yin化（As）的加速作用。宋亞賢的研究證明高糖還可通過增加lncRNAMALAT1的表達，競爭性結合miR-22，從而誘導內皮細胞焦亡，促進As進展。除高脂、吸煙及高糖外，其他因素也可通過細胞焦亡促進As進展。(1)高鹽攝入可通過增加內皮細胞表達活化T細胞核因子5，明顯促進小鼠炎癥小體ji活及As斑塊形成。(2)說明尿酸可通過細胞焦亡促進As的發生。(3)氧化三甲胺是近年新發現的致As危險因素。(4)高同型半胱氨酸血癥也...

細胞焦亡（pyroptosis）是一種細胞程序性死亡方式，表現為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導致細胞內容物的釋放進而激huo強烈的炎癥反應。細胞焦亡是機體重要天然免疫反應，在拮抗感ran和內源危險信號中發揮重要作用。相比于細胞凋亡（apoptosis），細胞焦亡發生的更快，并會伴隨大量促炎癥因子的釋放。來自北京生命科學研究所（NIBS）、同時也是藥明康德生命化學研究獎得主的邵峰院士***揭示和闡明了細胞焦亡的機制。邵峰院士團隊在體外實驗通過沙門氏菌（一種胞內菌）感ran細胞，免疫熒光顯微鏡觀察到細胞發生程序性死亡，早期認為這種形式的死亡為凋亡，其實它是另一種死亡方式，細胞焦亡。焦亡發生時乳酸脫...

kangshengs耐藥性的細菌感ran越來越引發人們的擔憂，就像敗血癥---免疫系統的***一道防線不能夠抵抗細菌感ran，因而是非常致命的---那樣。在一項新的研究中，來自美國波士頓兒童醫院、哈佛醫學院和布萊根婦女醫院的研究人員描述了一種新方法潛在地控制敗血癥和引起敗血癥的失控的細菌感ran。相關研究結果于2016年7月6日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Inflammasome-activatedgasderminDcausespyroptosisbyformingmembranepores”。論文通信作者為來自波士頓兒童醫院細胞與分子醫學計劃的JudyLieberman博士和...

值得注意的是，GSDMD在被炎性caspase切割后釋放出來的的N端結構域其自身就足以引發細胞焦亡；在通常情況下，N端和C端結構域很強地相互作用，使得GSDMD處于無活性的自抑制狀態。在細胞中表達基因工程改造的GSDMD（在兩個結構域中間插入其它蛋白酶位點或caspase-3/7的切割位點），可以使細胞在其它蛋白酶刺激下發生焦亡，甚至可以將細胞凋亡轉化為焦亡。這些結果進一步證明GSDMD的N端結構域具有誘發細胞焦亡的活性。GSDMD屬于一個被稱為gasdermin的功能未知的蛋白家族，該家族還包括GSDMA，GSDMB，GSDMC，DFNA5，DFNB59等。邵峰實驗室進一步研究發現，這些ga...

臨床研究發現，急性心肌梗死會導致焦亡相關蛋白GSDMD和GSDMD-NT水平升高，進而誘發巨噬細胞的細胞焦亡和下游的炎癥反應，而新型蒽醌類化合物琥珀酸Kanglexin能夠阻止這一有害改變，并預防心臟損害和心功能不全。動物研究發現，心肌缺血再灌注損傷會導致心肌細胞GSDMD-NT水平升高，大黃素可通過Toll樣受體4/髓樣分化因子88/核因子κB/NLRP3途徑抑制NLRP3介導的細胞焦亡，提高心肌細胞存活率，縮小心肌梗死面積，預防心室重構。動脈粥樣ying化是冠xin病的基本病理表現，延緩斑塊進展是zhiliao冠xin病的關鍵。降脂藥阿托伐他汀可通過長鏈非編碼RNANEXN-AS1/NEX...

細胞焦亡（pyroptosis）是一種細胞程序性死亡方式，表現為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導致細胞內容物的釋放進而激huo強烈的炎癥反應。（1）細胞焦亡發生的經典通路：在病原體、細菌等信號的刺激下，細胞內的NLR識別這些信號，通過銜接蛋白ASC與Pro-Caspase-1結合，激huoCaspase-1，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，形成GasderminD氮端和碳端，GasderminD氮端就會和細胞膜上的磷脂蛋白結合，形成孔洞，釋放內容物，誘導焦亡發生；另一方面，活化的Caspase-1對IL-1β和IL-18的前體進行切割，形成有活性的IL-1β和IL-18，...

團隊以ApoE-/-小鼠AS模型研究清心解瘀方對AS的作用，結果表明，清心解瘀方可抑制NLRP3炎癥小體活化，降低小鼠xue脂和xue清IL-1β、IL-18水平，顯示該方能改善機體脂質代謝和炎癥反應，減少斑塊內脂質沉積和穩定巨噬細胞焦亡所介導的斑塊。許麗婷等應用ApoE-/-小鼠AS模型探討黃連解du湯調控NLRP3炎癥小體對AS病變過程中炎癥因子的影響，結果顯示，與模型組比較，黃連解du湯組xue清總膽固醇、甘油三酯和LDL-C含量均明顯降低，而高密度脂蛋白（HDL-C）含量明顯升高，xue清炎癥因子水平明顯降低；而且能明顯下調NLRP3炎癥小體及其通路相關焦亡蛋白的表達。非經典途徑細胞焦...

麻黃、敗醬草、杜仲、女貞子、金銀花等所含山柰酚可以通過抑制CASP1的表達和活性，增加TLR4、NLRP3的表達，抑制GSDMD分解，發揮抑制焦亡發生的作用。燈盞花乙素為半枝蓮有效成分，可以調節CASP1活化及成熟IL-1β、HMGB1的釋放，降低NLRP3的激huo率，抑制焦亡發生。木蝴蝶所含有的大黃素可以通過TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3通路來減輕心肌細胞損傷，抑制心肌細胞焦亡。其余中藥尚未見細胞焦亡的相關報道，但是有研究顯示其有效成分或提取物存在于干預炎性小體激huo的作用，有待進一步研究。細胞焦亡對細胞焦亡的深入研究有助于認識其在相關疾病發shengfa展和轉歸中的作用，...

caspase-1包括2個p20和p10亞基的異二聚體，以及位于N端能夠與其他攜帶CARD區的蛋白相互結合的CARD。其在細胞焦亡中具有如下作用：（1）切斷GSDMD蛋白具有自抑制作用的C端結構域，并在細胞膜上自行組裝形成孔洞；（2）將促炎細胞因子IL-1β和IL-18的前體轉化為活性形式，促進IL-1β和IL-18的分泌。JOHNSON等人在對細胞焦亡的研究中，shou次發現了CARD8具有“炎性小體”的作用，其可以在二肽基肽酶8/9（dipeptidyl peptidase 8/9，DPP8/9）的抑制劑Val-boroPro（一種具有口服活性和非選擇性的DPPⅣ抑制劑，具有抗中流和造血...

細胞焦亡作為一種細胞程序性死亡方式得到越來越多的關注。當機體受到細菌、病毒等病原微生物感ran時，體內吞噬細胞如巨噬細胞、中性粒細胞可識別并清chu感ran物質。當宿主識別自身受損部位啟動先天性免疫應答過程時則會觸發細胞壞死、凋亡或焦亡。細胞焦亡是由炎癥小體參與的依賴炎性半胱氨酸酶(caspase)的一種新的細胞程序性死亡方式。焦亡細胞同時具有凋亡和壞死的細胞特征，主要表現為Annexin V染色陽性，細胞核皺縮、細胞膜成孔，進一步導致細胞腫脹破裂、釋放細胞內容物，分泌炎性細胞因子，引起炎性反應。GSDMD在多種缺血性疾病的細胞焦亡中起重要作用，并與冠xin病密切相關。黑龍江組織樣本細胞焦亡參...

陳末等研究表明胃組織經過滅幽湯處理后，其mTOR蛋白含量明顯下降，細胞的自噬被促進，炎癥因子NLRP3和Caspase-1的表達下降，從而抑制細胞焦亡，減少胃黏膜炎性反應，達到改善幽門螺桿菌導致的有關胃炎的效果。心力衰竭（HF）主要是心臟結構或功能阻滯的一種臨床綜合征。在發生細胞焦亡時，NF-κB可以ji活pro-IL-1β，同時生成的IL-1β可以ji活NF-κB，在NLRP3的分泌釋放中也起著重要作用，NLRP3炎癥小體刺激NF-κBji活，進而增加NLRP3的表達，所以活化的NF-κB可以促進NLRP3的表達，NLRP3又可以促進例如IL-1β等炎癥因子的表達，進而促進NF-κB的表達，...

細胞焦亡與細胞凋亡都存在染色體DNA的降解，因此焦亡細胞DNA末端轉移酶介導的缺口末端標記法染色陽性，同時，焦亡細胞的DNA梯狀條帶缺失。此外，細胞焦亡時細胞膜表面形成的小孔使得細胞膜的內面暴露于外界環境中，因此，染料AnnexinV可與細胞膜內面的磷脂酰絲氨酸相結合使得染色呈陽性。焦亡細胞的線粒體也會失去膜電勢。細胞膜上小孑L的形成依賴于caspases-1的激huo，這導致胞內容物的外流，包括促炎細胞因子、胞內離子、內源性配體、alarmins和其他危險相關分子模式，細胞的腫脹，引起細胞的滲透性溶解?；熕幬锿ㄟ^Caspase-3切割GSDME誘導細胞焦亡。廣東細胞焦亡實驗大概費用有研究證...

邵峰等人則利用crispr-cas9技術通過體外的敲除試驗鎖定了關鍵性的蛋白——gasderminD。之后，兩個組都對這一蛋白進行小鼠基因敲除，并證明該蛋白確實參與了caspase-11依賴性的細胞焦亡。邵峰等人來證明gasderminD與細胞壞死性希望以及細胞凋亡過程均沒有必然聯系。為了進一步探究gasderminD是如何影響細胞焦亡的發生，兩個研究組利用一系列生化實驗證明caspase11能夠特異性地在Asp276,Gly277位點之間對gasderminD進行切割，從而產生N端30kDa左右的蛋白以及C端22kDa左右的蛋白。其中N端的蛋白是引發細胞焦亡的活性元件，而C端則對gasder...

caspase-1包括2個p20和p10亞基的異二聚體，以及位于N端能夠與其他攜帶CARD區的蛋白相互結合的CARD。其在細胞焦亡中具有如下作用：（1）切斷GSDMD蛋白具有自抑制作用的C端結構域，并在細胞膜上自行組裝形成孔洞；（2）將促炎細胞因子IL-1β和IL-18的前體轉化為活性形式，促進IL-1β和IL-18的分泌。JOHNSON等人在對細胞焦亡的研究中，shou次發現了CARD8具有“炎性小體”的作用，其可以在二肽基肽酶8/9（dipeptidyl peptidase 8/9，DPP8/9）的抑制劑Val-boroPro（一種具有口服活性和非選擇性的DPPⅣ抑制劑，具有抗中流和造血...

IL-1β（interleukin-1β）是單核巨噬細胞生成的存在于體內的炎性因子活化及聚集反應的觸發因子的主要活動形式，在pyroptosis的過程里，在細胞內caspase特異性的識別IL-1β前體，使之生成IL-1β，另一方面，在細胞外ASC蛋白因子促進細胞外的IL-1β前體成熟，進而巨噬細胞吞噬ASC使溶酶體受損，促進活性的IL-1β生成，使炎性反應增加。有研究表明利用縮窄腹主動脈的方法復制大鼠心力衰竭的模型，大鼠模型組血清IL-1β的含量與假手術組相比明顯升高，并且P

臨床研究發現，急性心肌梗死會導致焦亡相關蛋白GSDMD和GSDMD-NT水平升高，進而誘發巨噬細胞的細胞焦亡和下游的炎癥反應，而新型蒽醌類化合物琥珀酸Kanglexin能夠阻止這一有害改變，并預防心臟損害和心功能不全。動物研究發現，心肌缺血再灌注損傷會導致心肌細胞GSDMD-NT水平升高，大黃素可通過Toll樣受體4/髓樣分化因子88/核因子κB/NLRP3途徑抑制NLRP3介導的細胞焦亡，提高心肌細胞存活率，縮小心肌梗死面積，預防心室重構。動脈粥樣ying化是冠xin病的基本病理表現，延緩斑塊進展是zhiliao冠xin病的關鍵。降脂藥阿托伐他汀可通過長鏈非編碼RNANEXN-AS1/NEX...

相比于細胞凋亡，細胞焦亡發生的更快，并會伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發生不需要caspase的參與。細胞焦亡發生時，細胞會發生腫脹，在細胞破裂之前，細胞上形成凸出物，之后細胞膜上形成孔隙，使細胞膜失去完整性，釋放內容物，引起炎癥反應，此時，細胞核位于細胞中yang，隨著形態學的改變，細胞核固縮，DNA斷裂。細胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條件的刺激下，caspase-1前體可以與模式識別受體NLRP1、NLRP3等通過接頭蛋白ASC變為一個高分子復合物，即炎癥...

kangshengs耐藥性的細菌感ran越來越引發人們的擔憂，就像敗血癥---免疫系統的***一道防線不能夠抵抗細菌感ran，因而是非常致命的---那樣。在一項新的研究中，來自美國波士頓兒童醫院、哈佛醫學院和布萊根婦女醫院的研究人員描述了一種新方法潛在地控制敗血癥和引起敗血癥的失控的細菌感ran。相關研究結果于2016年7月6日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Inflammasome-activatedgasderminDcausespyroptosisbyformingmembranepores”。論文通信作者為來自波士頓兒童醫院細胞與分子醫學計劃的JudyLieberman博士和...

細胞焦亡的機制中GSDMD的切割，IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放是關鍵信號，因此證明所誘發的細胞死亡方式是否為細胞焦亡，需要幾個關鍵的實驗證據：（1）GSDMD的切割（Western檢測）；（2）Caspase的激huo，主要是Caspase-1，Caspase-4，Caspase-5，Caspase-11。（Western檢測）；（3）IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放（Western，ELISA等）；（4）細胞形態學檢測（CCK-8等）；（5）染色質完整性檢測（Tunel等）。完整檢測方式如下：1、形態變化（1）掃描電鏡觀察細胞形態；（2）免疫熒光染色（GSDMD/GS...

細胞焦亡（pyroptosis）是一種細胞程序性死亡方式，表現為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導致細胞內容物的釋放進而激huo強烈的炎癥反應。細胞焦亡是機體重要天然免疫反應，在拮抗感ran和內源危險信號中發揮重要作用。相比于細胞凋亡（apoptosis），細胞焦亡發生的更快，并會伴隨大量促炎癥因子的釋放。來自北京生命科學研究所（NIBS）、同時也是藥明康德生命化學研究獎得主的邵峰院士***揭示和闡明了細胞焦亡的機制。邵峰院士團隊在體外實驗通過沙門氏菌（一種胞內菌）感ran細胞，免疫熒光顯微鏡觀察到細胞發生程序性死亡，早期認為這種形式的死亡為凋亡，其實它是另一種死亡方式，細胞焦亡。報道發現了一種內...

細胞焦亡（pyroptosis）是一種細胞程序性死亡方式，表現為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導致細胞內容物的釋放進而激huo強烈的炎癥反應。細胞焦亡發生的經典通路：在病原體、細菌等信號的刺激下，細胞內的NLR識別這些信號，通過銜接蛋白ASC與Pro-Caspase-1結合，激huoCaspase-1，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，形成GasderminD氮端和碳端，GasderminD氮端就會和細胞膜上的磷脂蛋白結合，形成孔洞，釋放內容物，誘導焦亡發生；另一方面，活化的Caspase-1對IL-1β和IL-18的前體進行切割，形成有活性的IL-1β和IL-18，并釋放...

FRITSCH等研究指出，Caspase-8作為一種分子開關，在小鼠胚胎發育和成年期控制細胞焦亡、凋亡和壞死，并防止組織損傷。自噬與疾病的研究中發現通過自噬來阻斷ai癥會逐漸導致神經退行性變的發展，反之亦然，或表明它們之間具有拮抗關系，故在考慮單純提高或抑制自噬并不是一種可行的zhiliao疾病的策略。以上研究均體現出細胞焦亡、自噬、凋亡及壞死這4種細胞死亡方式間有著千絲萬縷的聯系，單一刺激可以引發多種不同的細胞死亡模式但細胞的生理狀態決定了對特定刺激的反應結果。在凋亡小體驅動的細胞凋亡途徑中，caspase-9是目前研究較為深入的caspase啟動子。天津細胞焦亡參考價格炎性caspase家...

NLRP3炎癥小體及其介導的細胞焦亡可能在As的發生中發揮重要作用。miR-125a-5p抑制TETai基因家族成員2(TETmethylcytosinedioxygenase2，TET2)轉錄后水平表達，導致DNA甲基化異常，線粒體功能紊亂，ROS生成增加，并激huo核因子κB，促使NLRP3和Caspase-1活化從而誘導xue管內皮細胞焦亡。而Wang等人的報道，miR-125a-5p通過下調趨化因子4(chemokine4-like，CCL4)并抑制NLRP3、ASC Caspase-1和IL-1β表達從而抑制VSMC焦亡。Li等人研究證實miR-30c-5p下調xue管內皮細胞FOX...

與細胞凋亡相比，細胞焦亡是由炎癥性caspase（Caspase-1, 4, 5, 11）誘導的一類壞死性和炎癥性的細胞程序性死亡。相比于細胞凋亡，細胞焦亡發生的更快，并會伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發生不需要caspase的參與。Science：ESCRT膜修復系統是細胞焦亡過程的補救機制2018年11月23日，Science發表了一篇細胞焦亡機制相關的重要研究論文，報道細胞發生焦亡激huo的時候，胞內鈣離子流會因為GSDMD孔道而發生變化，細胞以此為信號，募集ESCRT復合...

近日，一篇發表在國際雜志nature上的研究報告中，來自北京生命科學研究所的邵峰院士課題組報道發現細胞焦亡的重要蛋白GSDME(DFNA5)。該蛋白在中流化療藥物的作用下，通過caspase-3的切割作用獲得活性，誘導腫瘤細胞的細胞焦亡，并在化療藥物對正常組織的毒副作用中扮演重要角色。此前邵峰院士已經發表了有關文章證明GSDMD蛋白在細胞焦亡中的重要作用，此次，他們關注的是與GSDMD屬于同一蛋白家族的GSDME蛋白。GSDME是非常古老而保守的蛋白，斑馬魚中的GSDME蛋白與人中的有50%的相似性，說明GSDME介導的細胞焦亡在進化上是保守且重要的。進一步實驗證明，GSDME在TNFa和CH...

細胞焦亡是機體重要天然免疫反應，在拮抗感ran和內源危險信號中發揮重要作用。細胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經系統相關疾病和動脈粥樣ying化性疾病等的發生fa展，對細胞焦亡的深入研究有助于認識其在相關疾病發生fa展和轉歸中的作用，為臨床防治提供新思路。近幾年，細胞焦亡的研究熱度迅猛上升，已成功吸引科學家們的眼球，一躍成為熱門研究領域。細胞焦亡（pyroptosis）、細胞凋亡（apoptosis）、細胞自噬（autophagy）、細胞壞死性凋亡(necroptosis)都是程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD）的表現形式，程序性細胞死亡是指細胞接受某種信號或受到某...

既往研究發現在動脈粥樣ying化（AS）患者xue管斑塊中細胞焦亡相關指標呈高表達。AS患者普遍xue脂代謝異常，xue液中過多的低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein，LDL）極易氧化為ox-LDL，后者是致AS關鍵分子。AS與細胞焦亡都與炎癥密切相關，炎癥是細胞焦亡與AS聯系的橋梁。已有研究證實ox-LDL可以誘導EC和巨噬細胞發生細胞焦亡，因此在AS中ox-LDL也是引發細胞焦亡的關鍵分子。AS斑塊組織中可能發生細胞焦亡的主要是EC、巨噬細胞和VSMC，由于這些細胞焦亡發生時釋放的炎性因子和其他細胞分子促進了AS的進展并影響著斑塊的穩定性。炎性caspase可以觸發細...

焦亡通過使細胞破裂來殺死感ran細胞，而存在于細胞內已修飾過的細菌并沒有因細胞裂解被殺死，它們仍存在于已焦亡的細胞的某個結構中，該結構稱為孔誘導胞內陷阱(pore-forming intracellular trip，PIT)。在細胞焦亡過程中，破裂的感ran細胞轉化為PIT，而PIT將質膜完整的細胞器和胞內活菌捕獲在其內部，含菌的PIT增加了中性粒細胞趨化因子的數量，損傷相關分子模式(damage associated moleculer pattern，DAMP)和類花生酸等，使中性粒細胞或可能產生活性氧的巨噬細胞通過吞噬PIT來殺滅其中的細菌。在細胞焦亡的非經典途徑中，使用致死劑量的LP...

在感ran過程中，機體可通過激huo炎癥小體，進而切割半胱氨酸酶-1(caspase-1)使其活化，活化的caspase-1切割gasderminD (GSDMD)，使其在胞膜上形成gasdermin孔；同時活化的caspase-1可切割IL-18和IL-1β的前體產生成熟的IL-18和IL-1β，從gasdermin孔流出，引起炎癥反應。細胞內外物質通過gasdermin孔進行交換，使細胞體積增大，導致膜破裂，完成清chu感ran細胞，破壞病原體的免疫應答過程，且焦亡過程還可清chu已逃避炎癥小體識別的感ran細胞。例如，鼠傷寒沙門氏菌和單核細胞增生性李斯特菌引起宿主感ran時，可通過表達特...

一旦活化，炎性體激huo半胱天冬酶，而這種酶經激huo后將一種被稱作gasderminD的分子切成兩段。這種切割釋放出gasderminD的活性片段，即gasdermin-D-NT。但是這如何導致細胞焦亡是不清楚的。如今，Lieberman、Wu和他們的同事們證實gasdermin-D-NT發揮雙重作用。一方面，它在正在感ran宿主細胞的細菌的細胞膜上打孔，從而殺死這些細菌；同時，它也在宿主細胞的細胞膜上穿孔，導致細胞焦亡，從而殺死宿主細胞，釋放出細菌和免疫警報信號。他們發現附近未被感ran的宿主細胞毫發未傷。另一方面，研究人員發現gasdermin-D-NT直接殺死宿主細胞外面的細菌，包括大...