傳統藥物臨床前研究模式主要包括兩個環節:體外實驗和體內實驗。體外實驗(包括細胞實驗、生化實驗、微生物實驗等)具有快速高效的優點,但是體外實驗的結果與人體實驗結果的可比性差。常規的哺乳類動物實驗——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評估結果,但實驗周期較長、成本高、審批程序復雜,嚴重影響藥物研發的進度。斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費用低等優勢,又具有哺乳類動物實驗預測性強、可比度高等優點,可以有效彌補體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學斷層,完善現有藥物研發體系。斑馬魚行為軌跡分析軟件,量化評估藥物對其運動能力的影響。寧夏大學斑馬魚實驗室
斑馬魚的皮膚結構和功用與人類高度類似,含有基底層、棘層、顆粒層、通明層和表皮角質細胞層。因而,業內普遍認為以斑馬魚胚胎為試驗基礎的結果,在一般情況下適用于人體,可對化妝品功效宣稱進行檢測評價,例如抗氧化、抗糖基化、抗老、淡斑亮膚等等。依據已存案成功的案例顯示,若不包含前期準備的時間,只是上樣檢測到出具結果,斑馬魚檢測的周期要比其他檢測方式周期更短且本錢更低。另外,依據歐盟動物保護法,出生5天以內的斑馬魚胚胎和幼魚不屬于動物,能夠代替哺乳動物測試,契合3R(代替、減少、優化)原則。因而,斑馬魚檢測在動物福利層面也契合了年代潮流。甘肅醫科大學斑馬魚實驗室轉基因斑馬魚在環境監測中用于檢測水中的污染物,具有重要應用價值。
【試驗計劃】咱們將受測試軟骨熒光斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和軟骨修正產品組。其間正常對照組未攝入DXMS,模型對照組與服用軟骨修正產品組都攝入了等量的DXMS(DXMS經過溶解到養魚用水中的方法攝入到斑馬魚體內)。服用軟骨修正產品組在攝入DXMS的一起攝入硫酸軟骨素之類的軟骨修正產品。服用一段時間軟骨修正產品后,咱們觀察軟骨熒光的改變。能夠看到,服用軟骨修正產品組的軟骨情況與未攝入DXMS的正常對照組比較類似,沒有明顯的軟骨損害。
利用斑馬魚模型點評皮膚肌肉毒性,【點評原理】斑馬魚皮膚結構與功能與人類是高度類似的,斑馬魚皮膚含有基底層、棘層、顆粒層、透明層和表皮角質細胞層;另外還有與人皮膚結構相同的固有層、半橋粒、黑色素細胞、血管和皮下脂肪細胞等。斑馬魚皮膚間質結締組織、膠原及其接近的纖維母細胞及皮膚基因表達亦與人類皮膚類似。我們點評斑馬魚皮膚肌肉毒性是有4個目標:1.皮膚影響;2.肌肉紋路;3.皮膚凋亡細胞定量;4.皮膚色素的變化。斑馬魚胚胎發育透明,便于觀察和研究,是斑馬魚實驗的一大優勢。
斑馬魚胚胎的透明特性與快速發育周期,使其成為藥物安全性與功效測試的“天然篩選器”。以HBN品牌為例,其美白功效驗證實驗中,通過向斑馬魚胚胎注射黑色素合成相關基因的抑制劑,結合顯微成像技術實時監測胚胎體表色素沉著變化,成功建立美白活性成分的高通量篩選平臺。該平臺可在72小時內完成從化合物暴露到表型分析的全流程,較傳統哺乳動物模型效率提升30倍以上。斑馬魚胚胎對有害物質的敏感性較小鼠模型高2-3個數量級,使得早期毒性篩查結果更具預測價值。斑馬魚腸道菌群研究,助力解析微生物與宿主健康的互作關系。山東斑馬魚實驗抗體
斑馬魚因胚胎透明、發育快,常用于藥物毒性檢測和早期胚胎發育機制研究。寧夏大學斑馬魚實驗室
斑馬魚胚胎的內分泌系統高度敏感,使其成為檢測環境雌jisu的“生物探針”。丹麥技術大學團隊開發了基于斑馬魚胚胎的雌二醇響應報告系統,通過將雌jisu受體α(ERα)基因與熒光素酶編碼序列融合,構建出可在水體中檢測微量雌jisu的轉基因品系。實驗顯示,該系統對17β-雌二醇的檢測限低至0.01ng/L,較傳統ELISA法靈敏度提升100倍。利用該技術,研究團隊在污水處理廠出水口檢測到納克級雙酚A殘留,揭示了傳統處理工藝的局限性。在多環芳烴(PAHs)污染評估中,斑馬魚胚胎的芳烴受體(AhR)信號通路展現出獨特優勢。法國國家科學研究中心團隊發現,PAHs暴露可使斑馬魚胚胎肝臟區域CYP1A酶活性在6小時內上調20倍,且該響應與PAHs的致ancer性呈劑量依賴關系。通過構建AhR信號通路的數學模型,可預測不同PAHs混合物的聯合毒性,較傳統毒性當量因子法準確率提升35%。該技術已應用于渤海灣近岸海域污染監測,成功識別出多個PAHs污染熱點區域。寧夏大學斑馬魚實驗室