網站導航
LncRNA-HMG如何促進p53泛素化？
來源：
發布時間：2024-11-25
LncRNA-HMG協助MDM2增加p53的泛素化
第一步，LncRNA-HMG與p53互作，并促進p53泛素化
為了研究LncRNA-HMG如何調節p53的穩定性。RIP實驗證實p53與LncRNA-HMG互作（圖2a）。泛素-蛋白酶體系統（UPS）對于調節p53的穩定性至關重要。因此，利用蛋白酶體抑制劑MG132分析LncRNA-HMG調控p53穩定是否依賴于UPS。發現MG132處理能逆轉LncRNA-HMG缺失誘導的p53升高（圖2b），表明LncRNA-HMG以蛋白酶體依賴的方式調節p53蛋白水平。此外，Co-IP分析顯示在LncRNA-HMG缺失的細胞中，p53的泛素化水平降低（圖2c），而LncRNA-HMG過表達可促進p53的泛素化（圖2d）。表明LncRNA-HMG促進p53泛素化，導致p53降解。
另外，LncRNA-HMG對MDM2水平沒有影響（圖2h）。LncRNA-HMG的缺失減少p53和MDM2之間的相互作用（圖2i），LncRNA-HMG過表達則增加MDM2介導的p53泛素化（圖2j）。此外，MDM2拮抗劑Nutlin-3消除了LncRNA-HMG對p53蛋白水平的影響（圖2k）。表明LncRNA-HMG促進MDM2與p53的相互作用，增強p53的泛素化。
后續的功能回復實驗顯示，LncRNA-HMG依賴于p53調節ROS狀態（圖2l-m）。
圖2 LncRNA-HMG協助MDM2增加p53的泛素化（Ref. Fig 5/S4）
公司信息
我要咨詢
每日熱詞
