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大鼠創(chuàng)傷性腦損傷_艾菱菲生物專業(yè)科研服務團隊

來源: 發(fā)布時間:2025-02-25

創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic Brain Injury,TBI)作為全球范圍內影響人類健康的重要問題,一直是醫(yī)學研究領域的重點。頭部受到外力作用導致的腦組織損傷,可引發(fā)一系列復雜癥狀,如意識障礙、***、嘔吐、言語及肢體運動障礙等,嚴重者甚至危及生命。車禍、摔倒、撞擊等都是常見的致傷原因,其損傷程度與外力大小、作用部位和速度等因素密切相關 。

在對 TBI 的研究中,構建可靠的動物模型是深入探究其發(fā)病機制、***方法的關鍵環(huán)節(jié)。控制皮層沖擊(Rodent Controlled Cortical Impact Injury,CCI)模型是目前廣泛應用的誘導 TBI 的方法。

以 8 周齡雄性 SD 大鼠為例,具體建模過程嚴謹且細致。首先,將大鼠稱重并進行麻醉處理,麻醉后以俯臥位固定在手術墊上,用剃須刀片仔細剃除大鼠頭頂部毛發(fā),充分暴露頭皮,接著用手術刀作頭頂皮膚正中切口,使顱骨、表面筋膜和軟組織清晰可見。使用 40% 雙氧水緩慢輕柔地溶解掉顱骨表面軟組織后,用直徑 0.4cm 鉆頭在顱左側以中線旁 2.5mm,前囟后 1.5mm 為中心磨開直徑 5mm 的骨窗,同時要小心保留硬腦膜。隨后,將大鼠固定在 TBI 建模裝置上,精細設置參數(shù):沖擊深度 3.5mm,速度 5m/s,接觸時間 500ms 。撞擊完成后,迅速將大鼠從裝置中取出,用棉簽短暫壓迫止血,清理手術野,再間斷縫合切口。而 Sham 組大鼠*開放顱窗,不進行 TBI 操作。整個操作過程中,需格外注意避免出血和對周圍組織的刺激,以確保實驗的準確性和穩(wěn)定性。所有大鼠處理完畢后,放置于加熱墊上,等待其自然蘇醒。建模完成后,評估大鼠的神經系統(tǒng)功能缺損情況至關重要。

改良神經功能評分(Mahmood’s method Neurological Severity Score,mNSS)是一種常用的綜合評分系統(tǒng)。它從運動、感覺和反射三個方面***考量動物的神經功能表現(xiàn),在腦損傷、神經退行性疾病以及神經保護藥物篩選等實驗中應用***。

運動功能:正常運動的大鼠得 0 分,它們能夠自由、協(xié)調地行走、奔跑,四肢動作流暢;若出現(xiàn)輕微步態(tài)異常,但仍能自主行走并保持平衡,評分為 1 分;行走困難、步態(tài)不穩(wěn)、肢體協(xié)調性差,偶爾跌倒,在輔助下能行走的大鼠為 2 分;幾乎不能自主行走,肢體活動嚴重受限,只有在強烈刺激下才有微弱活動的,得 3 分;完全喪失肢體運動能力,對任何刺激無反應的則為 4 分。

感覺功能:對觸覺、痛覺和本體感覺刺激反應正常的大鼠得 0 分;反應稍遲鈍,如棉棒輕觸反應延遲、針刺痛覺減弱、傾斜平面平衡能力稍差,但仍有反應的為 1 分;感覺刺激反應明顯遲鈍,需較強刺激才有反應,痛覺明顯減弱,傾斜平面難維持平衡,本體感覺受損的是 2 分;幾乎對刺激無反應,*在極強刺激下可能有微弱反應或無反應的為 3 分。

反射功能:角膜反射、耳反射、翻正反射等生理反射正常的得 0 分;部分反射減弱,如角膜反射或耳反射稍有延遲、翻正反射稍慢,但仍能完成反射動作的為 1 分;反射明顯減弱,需較強刺激才能引出,且反射動作不完整或延遲明顯的是 2 分;大部分反射消失,強烈刺激也難引出反射動作的為 3 分。mNSS 總分為 0 - 10 分,分數(shù)越高表示神經功能缺損越嚴重。0 - 3 分表明神經功能基本正常或*有輕微缺損,動物日常生活活動基本不受影響;4 - 6 分提示中度神經功能缺損,動物可能出現(xiàn)明顯的運動、感覺或反射異常,正常生活活動受到一定影響;7 - 10 分則表示重度神經功能缺損,動物生存質量嚴重下降,可能需要特殊護理。

此外,抓力測試、新物體識別實驗和 Morris 水迷宮實驗等也常用于評估大鼠的相關能力。抓力測試能檢測大鼠的肌肉力量;新物體識別實驗基于大鼠對新奇事物的探索天性,評估其情景記憶能力;Morris 水迷宮實驗則主要用于評估大鼠的空間學習和工作記憶能力。

對 TBI 的研究,從模型構建到功能評估,每一個環(huán)節(jié)都凝聚著科研人員的心血。通過對動物模型的深入研究,我們能夠更深入地了解 TBI 的發(fā)病機制,為開發(fā)更有效的***方法和干預措施提供理論依據(jù),從而為 TBI 患者帶來康復的希望 。未來,隨著研究的不斷深入,相信在 TBI 的***和預防領域將會取得更多突破性的進展。

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