外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關注的焦點。外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進行中流zhiliao是抑制中流的一個重要方法,目前抗ai癥藥物的運載存在著種種挑戰(zhàn),主要體現(xiàn)在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除,體內循環(huán)的半衰期很短等。采用外泌體運輸抗ai癥藥物,可以提高藥物體系的水溶性,降低藥物對人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)捕捉從而延長其循環(huán)時間。MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)后粒徑稍微增大。湖北外泌體載藥價格比較
外泌體直接載yao方式包括皂苷處理法、孵育法、凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法等。皂苷處理法指共培養(yǎng)外泌體、藥物和皂苷溶液,然后通過透析膜、色譜柱純化得到載藥外泌體的方法。孵育法指藥物和外泌體在適宜的條件下共培養(yǎng)。凍融循環(huán)法是經過冷凍、融化過程使外泌體包裹藥物。超聲法利用超聲波使藥物進入外泌體中,擠出法利用擠出機實現(xiàn)外泌體載帶藥物。其中皂苷輔助藥物裝載方法是直接載yao方式中常用的一種載yao方式。上述方法也存在一些缺點:孵育法操作簡單,但載藥量低;凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法對儀器的要求高,且可能會破壞外泌體的質膜結構造成藥物泄露,終造成載藥量不理想。陜西外泌體載藥的方法外泌體對基因類藥物的裝載方式一般采用電穿孔法和化學轉染法。
雷公藤紅素 是雷公藤中含有的一種醌甲基三萜類化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多種作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易產生不良反應等問題影響了臨床廣fan應用。利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素載體能有效抑制非小細胞肺ai的增殖, 并呈時間和濃度依賴性。研究發(fā)現(xiàn), 載藥外泌體抑制了中流壞死因子α所誘導的NF-κB的活化, 并能通過內質網(wǎng)應激途徑激huo細胞凋亡, 從而抑制非小細胞肺ai的增殖與轉移。同時, 通過在體實驗顯示, 口服載有雷公藤紅素的外泌體對C57小鼠肝、腎功能沒有明顯影響。表明利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素的載體, 能明顯降低藥物的不良反應, 提高藥物療效。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來分離外泌體。該方法是將超速離心結合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結合,原理是先除去非囊泡物質,再通過梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以得到相對較為純凈的外泌體。傳統(tǒng)的梯度密度方法通常需要離心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分離出某些確切囊泡,因此,該方法可能不足以沉淀所有的外泌體。如果離心時間不充足,污染物質可能和外泌體保持在相同的密度層,特別是這個密度范圍又比較寬。裝載miR-17-92團簇的間充質干細胞外泌體處理中風大鼠,其神經學功能得到改善。
在醫(yī)學載藥領域,多肽、蛋白質、DNA等生物大分子zhiliao藥物的穩(wěn)定性差和吸收率低是普遍存在的問題,因此納米囊泡載藥體系應運而生。目前人工合成的納米囊泡中,針對高分子聚合物囊泡與低分子脂質體的研究很常見。然而,這些人工納米載藥體進入人體后,易引發(fā)自身免疫反應,從而被人體免疫系統(tǒng)qing除; 同時其靶向性差,因而載藥效率不高且具有一定的毒副作用。近年來,外泌體作為天然生物囊泡的成員之一,因具有介導細胞間信號轉導、 抗原呈遞和免疫應答等功能,兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點,越來越多地被應用于藥物靶向遞送,有望成為藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過程中的一項重要突破。外泌體可作為天然的藥物運載系統(tǒng),將zhiliao分子、藥物等運送至靶細胞,進而發(fā)揮zhiliao作用。北京外泌體載藥 外泌體的選擇
將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:前轉載和后轉載。湖北外泌體載藥價格比較
姜黃素/外泌體可以明顯地減少由脂多糖引起的炎癥因子IL-6(白介素-6)和TNF-a(中流壞死因子-α)的釋放。在脂多糖引起的炎癥模型中,注射姜黃素/外泌體的小鼠組幾乎未發(fā)生死亡,而注射游離姜黃素藥物的小鼠組死亡率接近60%,注射姜黃素/脂質體的小鼠組死亡率接近80%。這說明姜黃素/外泌體對脂多糖引起的感ran性休克有較好的zhiliao效果,從而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者認為,將外泌體作為姜黃素的載體時,可以增加Gr-1+細胞對姜黃素的攝取,從而句有更好的kang炎作用。湖北外泌體載藥價格比較