采用外泌體可以有效地包載藥物,提高藥物的生物利用度。而且對外泌體進行必要的修飾,可以使藥物準確靶向到中流部位,從而降低藥物的毒副作用。目前多種不同形式的外泌體已經被研究開發裝載小分子藥物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟樹突狀細胞衍生的外泌體負載DOX并靶向遞送藥物到中流組織中。體外細胞實驗表明,負載DOX的iRGD靶向肽外泌體(iRGD-EXOs-DOX)殺死了多達80%的乳腺ai細胞,幾乎與游離DOX對照組相當。體內實驗證明,iRGD-EXOs-DOX在荷瘤小鼠體內句有良好的靶向性,能準確定位到中流組織,明顯抑制中流的生長,同時極大地降低了DOX對心臟的毒性。HA修飾的牛奶外泌體載藥體系可將藥物靶向遞送至CD44高表達的中流細胞中,提高對Dox的攝取效率。山東整體項目外泌體載藥實驗價格比較
普通的外泌體在體內易被網狀內皮系統快速qing除,難以保證載藥系統在到達靶部位發揮其作用前的完整性。已有相關研究證實,使用聚乙二醇衍生物對外泌體膜進行修飾,可以屏蔽網狀內皮系統的識別和攝取,延長其循環時間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面,利用合成膠束在不同溫度(4℃、40℃、80℃)下與外泌體孵育,使其插入到外泌體表面。研究結果表明,當孵育溫度為40℃時能較好保持外泌體膜的完整性,而且對EG-FR受體過度表達的A431細胞有較高的結合率。將同時修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內,結果顯示,在注射60min后,血漿中仍可檢測到外泌體的存在。天津動物細胞樣本外泌體載藥外泌體作為藥物載體可以載帶多種蛋白質,實現靶向給藥和穩定酶活性等目的。
雷公藤紅素 是雷公藤中含有的一種醌甲基三萜類化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多種作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易產生不良反應等問題影響了臨床廣fan應用。利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素載體能有效抑制非小細胞肺ai的增殖, 并呈時間和濃度依賴性。研究發現, 載藥外泌體抑制了中流壞死因子α所誘導的NF-κB的活化, 并能通過內質網應激途徑激huo細胞凋亡, 從而抑制非小細胞肺ai的增殖與轉移。同時, 通過在體實驗顯示, 口服載有雷公藤紅素的外泌體對C57小鼠肝、腎功能沒有明顯影響。表明利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素的載體, 能明顯降低藥物的不良反應, 提高藥物療效。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統中應用——尺寸排阻色譜法。尺寸排阻色譜法時外泌體提取的一種方法,利用分子篩理論,開始是根據蛋白質分子大小分離蛋白質的色譜技術。該方法的主要優點是不需要很大的離心力,從而保證了外泌體的完整性。對比超高速離心和尺寸排阻色譜法得到的外泌體蛋白,結果顯示, 尺寸排阻色譜法得到的外泌體的蛋白豐度高于超高速離心法。這些基于過濾或尺寸排阻色譜的新方法為外泌體大規模的生產和臨床應用提供了可能。超濾也是根據外泌體的尺寸將其分離出來的一種方法,超濾一般被認為是外泌體分離過程中的一個準備過程,通過超濾除去大分子和小分子的蛋白質。不過連續的超濾可以分離出外泌體,和超高速離心相比,超濾不需要特殊的設備就可以較短時間內分離出外泌體。但是,超濾膜對外泌體的黏附作用會降低外泌體的產量,并且超濾過程中施加的外力可能會使外泌體變形或者破裂。樹突細胞分泌的外泌體表面會表達出CD9,有利于加強外泌體與靶細胞的融合,提高外泌體對藥物運輸的效率。
1. 外泌體作為粒徑納米級的天然囊泡具有介導細胞間信號轉導、抗原呈遞和免疫應答等功能。此外,外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩定、高滲透性和可改造性等特點,通過共孵育等主動載yao方式和超聲法等被動載yao方式可實現外泌體載藥。母乳中富含外泌體,可促進細胞增殖和遷移,減輕炎癥,對新生兒相關疾病 ( 腸炎、過敏、感ran等) 具有保護潛能。通過對母乳外泌體進行表面分子修飾和內容物深度改造后,有望為新生兒疾病提供更加高效、穩定的zhiliao手段。外泌體具有對自身中流的靶向能力,作為載體傳遞藥物可以增加中流部位的藥物濃度。江蘇樣本外泌體載藥參考價格
藥物載入到外泌體中的方式可分為兩種,即外源性載yao方式和內源性載yao方式。山東整體項目外泌體載藥實驗價格比較
外泌體直接載yao方式包括皂苷處理法、孵育法、凍融循環法、超聲法和擠出法等。皂苷處理法指共培養外泌體、藥物和皂苷溶液,然后通過透析膜、色譜柱純化得到載藥外泌體的方法。孵育法指藥物和外泌體在適宜的條件下共培養。凍融循環法是經過冷凍、融化過程使外泌體包裹藥物。超聲法利用超聲波使藥物進入外泌體中,擠出法利用擠出機實現外泌體載帶藥物。其中皂苷輔助藥物裝載方法是直接載yao方式中常用的一種載yao方式。上述方法也存在一些缺點:孵育法操作簡單,但載藥量低;凍融循環法、超聲法和擠出法對儀器的要求高,且可能會破壞外泌體的質膜結構造成藥物泄露,終造成載藥量不理想。山東整體項目外泌體載藥實驗價格比較