外泌體載藥系統一直是眾多研究者關注的焦點。外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進行中流zhiliao是抑制中流的一個重要方法,目前抗ai癥藥物的運載存在著種種挑戰,主要體現在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除,體內循環的半衰期很短等。采用外泌體運輸抗ai癥藥物,可以提高藥物體系的水溶性,降低藥物對人體的毒性以及避免被網狀內皮系統捕捉從而延長其循環時間。外泌體載阿霉素可以部分限制阿霉素穿過心血管內皮細胞,減少阿霉素在心臟部位的聚集,降低心臟毒性。云南如何驗證外泌體載藥成功
Xin等人研究了裝載miR-17-92團簇的間充質干細胞外泌體(MSC-Exo)對中風大鼠神經學功能的恢復作用。與脂質體處理組相比,MSC-Exo處理組的神經功能得到明顯改善;與MSC-Exo對照組相比,富含miR-17-92團簇的MSC-Exo處理對缺血邊界區中神經功能的改善和少突膠質細胞的發生,神經元樹突可塑性的增強具有更優的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中風大鼠神經損傷的作用,而包載miR-17-92團簇之后該功能得到增強。另有研究發現,在中風大鼠模型中,載有豐富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,還能促進星形膠質細胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下,富含miR-133b的MSC-Exo預處理星形膠質細胞能夠產生外泌體,并且該外泌體有助于腦中風的神經修復。外泌體載藥價格比較口服遞送裝載紫杉醇(PAC)的外泌體作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生長明顯受到抑制。
電穿孔法時外泌體載藥的方法的一種,因參數容易控制,多種藥物載入外泌體都可以使用該方法。Wang等人研究了胞外囊泡作為小RNA的靶向遞送系統,利用電穿孔法將siRNA/microRNA載入核酸適配體AS1411(AS1411是一種靶向中流細胞高表達核仁素的核酸適配體)修飾的囊泡中,然后通過外泌體將siRNA/microRNA靶向遞送到乳腺ai組織。由于AS1411和核仁素的的結合達到瘤靶向(核仁素在乳腺ai細胞表面高表達),這種靶向let-7miRNA的囊泡可在體外傳遞到人乳腺aiMDA-MB-231細胞。靜脈注射載有Cy5熒光標記的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以選擇性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生長,而且修飾的囊泡耐受性良好,沒有顯示明顯的非特異性副作用或免疫應答反應。
外泌體載帶蛋白質藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實現外泌體載帶目標蛋白質的主要方法,通過基因工程使目標蛋白質核酸轉染供體細胞,待供體細胞表達目標蛋白質后,分離純化其培養基,得到載帶有目標蛋白質的外泌體遞送系統。主要缺點是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控,在一定程度上限制該方法在構建外泌體遞送系統上的應用;直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細胞,直接通過某種化學或物理作用將外源性蛋白質載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優點,成為一種極句前景的研究方法。間充質干細胞外泌體可遞送突變型HIF-1α更好地恢復類固醇誘導的早期股骨頭缺血性壞死。
與人工合成囊泡相比,外泌體雖然具有一定的靶向性,但由于其高度的復雜性和成分的多樣性,作為載藥體的應用仍缺乏普遍靶向性,可能產生脫靶效應,誘發不良反應;而且可溶性低,循環半衰期短,因此針對外泌體表面標志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點;此外,也有大量研究針對內容物進行改造,近年來主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉錄因子和酶類,內源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”,將它們載入外泌體后運送到標靶位置。對母乳外泌體進行載藥改造,既保留了外泌體本身的特性,同時充分利用了功能性內外源物質,又可進一步優化外泌體的靶向性與穩定性,有望為zhiliao新生兒相關疾病提供新的思路和方法。外泌體載藥后可以繞開P-糖蛋白,明顯降低藥物進入細胞后的外排作用。福建動物血液樣本外泌體載藥價格比較
外泌體內源性載yao方式即先將藥物載入供體細胞中,當藥物分選進入外泌體并釋放外泌體后分離純化而獲。云南如何驗證外泌體載藥成功
研究證明了外泌體運載siRNA進行RNAizhiliao的潛力。在他們的研究中,首先通過化學轉染法將RAD51siRNA裝載入源于HeLa細胞和腹水的外泌體,隨后在體外成功地將siRNA運輸至目標細胞。結果顯示,這種外泌體負載RAD51siRNA的抑制效果與直接化學轉染目標細胞的抑制效果相當,但由于化學轉染外泌體后不能將外泌體和轉染劑很好的分離,在應用外泌體時,無法說明是外泌體還是轉染劑在發揮作用。于是研究者又利用電穿孔使RAD51siRNA載入到外泌體中。結果顯示,相比于外泌體與siRNA的混合物(未經載藥處理),經電穿孔載siRNA后的外泌體可以有效抑制RAD51。并且由于RAD51的抑制會帶來人ai細胞的大量死亡,因而通過外泌體運載siRNA的方法在ai癥zhiliao方面有著誘人的前景。云南如何驗證外泌體載藥成功