外泌體載帶蛋白質藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實現外泌體載帶目標蛋白質的主要方法,通過基因工程使目標蛋白質核酸轉染供體細胞,待供體細胞表達目標蛋白質后,分離純化其培養基,得到載帶有目標蛋白質的外泌體遞送系統。主要缺點是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控,在一定程度上限制該方法在構建外泌體遞送系統上的應用;直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細胞,直接通過某種化學或物理作用將外源性蛋白質載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優點,成為一種極句前景的研究方法。母乳外泌體改造后的載藥體,不僅擁有外泌體本身的獨特優點,還兼具改造后功能。山西外泌體載藥 外泌體的選擇
采用外泌體可以有效地包載藥物,提高藥物的生物利用度。而且對外泌體進行必要的修飾,可以使藥物準確靶向到中流部位,從而降低藥物的毒副作用。目前多種不同形式的外泌體已經被研究開發裝載小分子藥物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟樹突狀細胞衍生的外泌體負載DOX并靶向遞送藥物到中流組織中。體外細胞實驗表明,負載DOX的iRGD靶向肽外泌體(iRGD-EXOs-DOX)殺死了多達80%的乳腺ai細胞,幾乎與游離DOX對照組相當。體內實驗證明,iRGD-EXOs-DOX在荷瘤小鼠體內句有良好的靶向性,能準確定位到中流組織,明顯抑制中流的生長,同時極大地降低了DOX對心臟的毒性。山西外泌體載藥 外泌體的選擇間充質干細胞外泌體既有作為載藥載體的特性,還有MSC的多種生物學功能,本身也可以作為“藥物”使用。
1. 外泌體作為粒徑納米級的天然囊泡具有介導細胞間信號轉導、抗原呈遞和免疫應答等功能。此外,外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩定、高滲透性和可改造性等特點,通過共孵育等主動載yao方式和超聲法等被動載yao方式可實現外泌體載藥。母乳中富含外泌體,可促進細胞增殖和遷移,減輕炎癥,對新生兒相關疾病 ( 腸炎、過敏、感ran等) 具有保護潛能。通過對母乳外泌體進行表面分子修飾和內容物深度改造后,有望為新生兒疾病提供更加高效、穩定的zhiliao手段。
傳統的藥物遞送系統(如脂質體、合成納米粒)jin能起到簡單的藥物遞送作用,而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細胞,并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質具有生理活性,因此在未來的研究中可以選擇不同細胞來源的外泌體作為藥物載體,對疾病進行更有效的zhiliao。除了通過細胞產生需要的不同類型外泌體,近年來對于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設計了一種通過離心懸浮細胞制備類似外泌體納米囊泡的裝置,這種裝置制備的納米囊泡產量比外泌體高250倍。因此,依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時耗力、產量不足等問題,但它仍處于初步研究階段。外泌體載藥后可以繞開P-糖蛋白,明顯降低藥物進入細胞后的外排作用。
phil作為連翹的主要藥效成分之一,具有廣fan藥理作用,但極性較小、滲透性差、體內吸收較差、代謝較快,phil可促進肺中流組織中endostatin的表達,下調血管內皮生長因子(VEGF)表達,共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質體納米粒,增強了phil的抗氧化活性,緩釋性增強;采用聚山梨酯-80將揮發油和phil制成納米膠束,提高了phil的溶解度,增強了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體,制備一種負載連翹苷的外泌體遞藥系統(phil-exo)。制備的phil-exo被A549細胞攝取良好,對A549細胞遷移具有較高抑制作用,明顯提高phil的抗中流細胞遷移能力,這可能是由于細胞分泌所得外泌體粒徑極小易于透過細胞,有助于改善phil的難以滲透細胞膜和不穩定***物載入外泌體的方法中后轉載的方法更適用于小分子的疏水類藥物。山西外泌體載藥 外泌體的選擇
使用ADSC外泌體裝載姜黃素可增強抗肝ai的效應。山西外泌體載藥 外泌體的選擇
外泌體攜帶的特殊miRNA可參與神經的保護與形成。XIN發現,間充質干細胞源性的外泌體通過靜脈注射注入中風模型鼠中,可以促進腦部缺血區域血管和神經的再生。外泌體攜帶的miRNA除用于腦中風疾病的zhiliao外,還可用于腦部其他神經疾病的zhiliao。肌萎縮性側索硬化癥是一種進行性、致死性的運動神經元疾病,氧化損傷是肌萎縮性側索硬化癥(ALS)的主要損傷機制之一。Bonafede等人發現,脂肪源性基質細胞分泌的外泌體能有效地減少ALS體外模型細胞的氧化損傷,明顯提高細胞的存活率。但這種保護效果并不是呈劑量依賴性的關系,當外泌體的濃度為0.2 ug/ml時句有jia的保護效果,然而當外泌體的濃度提高到0.4 ug/ml時,這種保護效果卻降低了,這可能與外泌體中復雜的成分相關。Pusic等人用低水平的IFNy(γ干擾素)刺激DC細胞,將其產生的外泌體(IFNy-DC-EXOs)通過鼻腔給藥到大鼠體內,研究結果顯示給予IFNy-DC-EXOs的大鼠組其大腦皮質區域鞘磷脂水平是PBS對照組的1.5倍。這類研究顯示出外泌體在多發性硬化癥和脫髓鞘病中的zhiliao潛力。山西外泌體載藥 外泌體的選擇