外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細胞中翻譯;攜帶的miRNA對靶細胞內基因進行轉錄后調控;攜帶的蛋白成份則可在效應細胞中直接發揮作用,從而實現細胞-細胞間的遠距離“通訊”。外泌體的發現,為闡明中流惡性進展機制提供了新的思路;為中流標記物,尤其是液體活檢提供了新的方向;同時,作為納米級“運載工句”,近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應用價值也獲得了越來越多的關注。負載姜黃素的外泌體能促進抗精神類藥物作用下的細胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應造成的細胞內脂質沉積。黑龍江動物細胞樣本外泌體載藥實驗價格比較
利用外泌體進行體內藥物遞送時必須考慮以下因素:①外泌體和細胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機制一致,是否會對所遞送的zhiliao劑功效有所影響;②外泌體廣fan參與了機體的生物過程,大量的外源性外泌體的存在可能會破壞內源性外泌體介導的細胞間通訊;③一些尚不明了甚至未知的機制可能會導致不良副作用,如外泌體表面蛋白質的脫靶信號轉導,還有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒顆粒以及外泌體純化過程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質在外泌體中一起遞送,均有可能產生不良副作用。提示純化方案中采用嚴格的質控與安全性分析使這些復雜的影響因素小化,對體內和體外研究至關重要。黑龍江動物細胞樣本外泌體載藥實驗價格比較可以利用小鼠神經膠質瘤模型來驗證CD—UPRT載入外泌體后在體內的抗中流作用。
外泌體載yao方法已在多種研究中得到應用,但各自有一定的局限性:共孵育依賴藥物跨膜運輸而包載;超聲法和電穿孔法較為常用,但都破壞了外泌體的膜結構而使藥物進入外泌體,與參數有較大關系;擠壓法依賴儀器的機械力,但機械力是否對外泌體產生影響未知;反復凍融法載藥能力較差;對外泌體修飾可以達到提高細胞攝取或者靶向而改善藥物的療效;藥物混合物中加入皂苷會有體內溶血的潛在風險。目前研究者應用較多的方法是共孵育結合超聲、超聲、電穿孔、修飾外泌體。
在藥物遞送系統中,理想的載體應該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時,載體的穩定性,低的細胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運送到特定的組織或細胞也是至關重要的。外泌體作為藥物遞送系統具有一系列的優點:(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細胞或巨噬細胞)的外泌體,載藥后可以逃避單核吞噬細胞系統(MPS)的qing除,從而減少藥物的qing除率。(2)外泌體具有潛在的靶向性,可以增加藥物輸送到靶組織的能力[10]。(3)外泌體膜的特定脂質體和蛋白質,使得外泌體可以直接與靶細胞膜融合,從而明顯提高藥物進入細胞的可能性。(4)外泌體載體可以避開內吞途徑的內化,而且外泌體的安全性在許多臨床試驗已經得到證實。分泌作為藥物載體的外泌體的母代細胞主要有干細胞類、中流細胞類、樹突細胞類以及其他細胞(HEK293細胞)。
通過體外實驗結果得出,負載miR-132的間充質干細胞外泌體能夠明顯增加內皮細胞的管腔樣結構;在體內實驗中,外泌體預處理的人臍靜脈內皮細胞具有更強的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心臟中植入的包載miR-132的外泌體明顯增強了梗塞周圍區域新血管生成并保護了心臟功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負載miR-125b-5p的外泌體改善自噬流實現的。有研究利用重組腺病毒介導miR-486基因修飾MSCs,結果發現,其能夠提高MSC-Exo中miR-486的水平,而且發現高表達miR-486的MSC-Exo具有促進心肌細胞增殖、遷移以及抑制心肌細胞凋亡的作用,有望成為心臟再生修復的新策略。裝載連翹苷(phil)的MHS來源外泌體具有完整茶托狀膜結構的類圓形。黑龍江動物細胞樣本外泌體載藥實驗價格比較
對于水溶性的藥物可用電穿孔的方法將藥物載入外泌體中。黑龍江動物細胞樣本外泌體載藥實驗價格比較
外泌體載藥系統一直是眾多研究者關注的焦點。外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進行中流zhiliao是抑制中流的一個重要方法,目前抗ai癥藥物的運載存在著種種挑戰,主要體現在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除,體內循環的半衰期很短等。采用外泌體運輸抗ai癥藥物,可以提高藥物體系的水溶性,降低藥物對人體的毒性以及避免被網狀內皮系統捕捉從而延長其循環時間。黑龍江動物細胞樣本外泌體載藥實驗價格比較