除了調(diào)控中流細(xì)胞內(nèi)的Fenton反應(yīng)外,抑制GPX-4活性也是一種非常典型的誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生特異性鐵死亡方式。GPX-4是體內(nèi)重要的抗氧化系統(tǒng)成員之一,是一種能特異性催化谷胱甘肽將脂質(zhì)過(guò)氧化物轉(zhuǎn)化為類脂醇的硒蛋白,能夠降解脂質(zhì)過(guò)氧化物,移除毒性的中間體,在調(diào)節(jié)鐵死亡方面發(fā)揮重要作用。目前,抑制GPX-4活性的納米療法已被用于誘導(dǎo)鐵死亡,主要包括靶向遞送GPX-4小分子抑制劑和合理設(shè)計(jì)具有GPX-4抑制功能的納米載體材料。例如,RSL3是一種有效的鐵死亡誘導(dǎo)劑,以GPX-4為作用靶點(diǎn),可降低GPX-4的酶活性,誘發(fā)中流細(xì)胞死亡。通過(guò)流式細(xì)胞儀收集TMRE陽(yáng)性細(xì)胞的比例，檢測(cè)鐵死亡。河南動(dòng)物組織樣本鐵死亡參考價(jià)
谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4（glutathioneperoxidase4，Gpx4）是鐵死亡的調(diào)節(jié)劑，核因子E2相關(guān)因子2（nuclearfactorE2-relatedfactor2，Nrf2）的轉(zhuǎn)錄激huo與抗鐵死亡有關(guān)。在鐵死亡途徑中，大多數(shù)級(jí)聯(lián)或相互作用的酶和蛋白質(zhì)，例如胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（cystine/glu‐tamateantiportersystemlightchain，xCT）、Gpx4、鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和血紅素加氧酶1（hemeoxygenase-1，HO-1）等均受抗氧化反應(yīng)元件Nrf2的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。Nrf2基因的失活、抑制和敲低會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞的鐵死亡；激huoNrf2信號(hào)通路減少鐵死亡可改善NAFLD。二甲雙胍（metformin，Met）是2型糖尿病的zhiliao藥物，可減少胰島素抵抗和2型糖尿病患者的心血管事件。Met減少了肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，肝臟被認(rèn)為是其作用的靶組織。云南組織鐵死亡參考價(jià)硒元素的缺失會(huì)抑制GPX4活性，誘發(fā)鐵死亡。
通過(guò)外源性補(bǔ)充多不飽和脂肪酸(PUFAs)來(lái)調(diào)節(jié)脂質(zhì)過(guò)氧化,對(duì)誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡也是一種有效的策略。例如, Beatty等首先發(fā)現(xiàn)了三陰性乳腺細(xì)胞(TNBC)內(nèi)PUFAs水平與鐵死亡的發(fā)生之間有密切的關(guān)系,隨后,在篩選了一系列不飽和脂肪酸后,發(fā)現(xiàn)共軛亞麻酸在誘導(dǎo)鐵死亡水平上表現(xiàn)出很強(qiáng)的效果。這是由于亞麻酸化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有多重共軛雙鍵,且共軛的雙鍵的位置和PUFAs的立體化學(xué)對(duì)其也有一定影響。這些結(jié)果為PUFAs誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡而進(jìn)一步發(fā)揮抗中流活性提供了有力的支持。Gao等設(shè)計(jì)了具有不飽和脂質(zhì)側(cè)鏈修飾的聚合物膠束,包載鐵死亡誘導(dǎo)劑RSL3。其中,不飽和脂肪酸側(cè)鏈的修飾能夠提高體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化水平,協(xié)同誘導(dǎo)鐵死亡。
在動(dòng)物模型中，由于多種水平的干預(yù)措施（如增加鐵吸收、減少鐵儲(chǔ)存和限制鐵外流）導(dǎo)致的鐵積累增加，會(huì)通過(guò)一條整合的信號(hào)通路促進(jìn)鐵死亡。血清轉(zhuǎn)鐵蛋白或乳轉(zhuǎn)鐵蛋白介導(dǎo)的鐵攝取通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TFRC）和/或其他未知受體促進(jìn)鐵死亡，而SLC40A1介導(dǎo)的鐵輸出則抑制鐵死亡。鐵蛋白（一種鐵儲(chǔ)存蛋白）的自噬降解可通過(guò)增加細(xì)胞間鐵水平來(lái)增強(qiáng)鐵死亡，而外泌體介導(dǎo)的鐵蛋白輸出則抑制鐵死亡。幾種線粒體蛋白（包括NFS1、ISCU、CISD1和CISD2）參與了利用鐵進(jìn)行鐵-硫基團(tuán)生物生成反應(yīng)（iron-sulfurclusterbiogenesis）來(lái)負(fù)性調(diào)節(jié)鐵死亡，這可能是通過(guò)減少有效的氧化還原活性鐵含量來(lái)實(shí)現(xiàn)的。過(guò)量的鐵至少可通過(guò)兩種機(jī)制促進(jìn)隨后的脂質(zhì)過(guò)氧化：通過(guò)鐵依賴的Fenton反應(yīng)產(chǎn)生活性氧（ROS）和jihuo含鐵的酶（如脂氧合酶）。因此，鐵螯合劑和抗氧化劑可以預(yù)防鐵死亡。用鐵螯合劑——去鐵胺聯(lián)合常規(guī)肝動(dòng)脈化療栓塞以zhiliao不能切除的肝ai患者的安全性和有效性目前正在研究中ai癥相關(guān)成纖維細(xì)胞能夠分泌包含miR-522的外泌體，使中流細(xì)胞的ALOX15受到抑制，抑制鐵死亡。
大量體外實(shí)驗(yàn)提示鐵穩(wěn)態(tài)在調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)中的起重要作用。而細(xì)胞發(fā)生鐵死亡后會(huì)釋放大量激huo天然免疫的因子，如DAMPs等，激huo炎性信號(hào)通路，釋放炎性因子,募集炎癥細(xì)胞，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。因此，鐵死亡與免疫及炎癥反應(yīng)也可能存在聯(lián)系。令人欣喜的是，減輕炎癥反應(yīng)和****功能是人參活性成分的重要作用機(jī)制。人參皂苷Rg1可能通過(guò)G蛋白偶聯(lián)雌激su受體（GPER）抑制MAPKs及核因子κB的抑制蛋白（IκB）信號(hào)通路的激huo，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)。人參三醇通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路而抑制脂多糖誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞活化，從而改善腦部炎癥和神經(jīng)元死亡。靜止素硫基氧化酶1通過(guò)抑制Nrf2的激huo來(lái)增加肝ai細(xì)胞對(duì)索拉非尼誘導(dǎo)的鐵死亡的敏感性。吉林鐵死亡檢測(cè)服務(wù)
在GPX4低表達(dá)的細(xì)胞系中加入DHODH抑制劑布喹那(BQR)能夠誘導(dǎo)鐵死亡。河南動(dòng)物組織樣本鐵死亡參考價(jià)
EMT的第一步涉及破壞上皮細(xì)胞之間的接觸。據(jù)報(bào)道，鈣粘蛋白1介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞接觸可以保護(hù)機(jī)體免遭鐵死亡。相反，SNAI1、TWIST1或ZEB1表達(dá)增加可恢復(fù)對(duì)鐵死亡的敏感性。其他細(xì)胞粘附的促進(jìn)劑，如整合素亞基（integrinsubunits）α6和β4，也能在體外防止乳腺ai來(lái)源的細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。相比之下，Hippo通路中轉(zhuǎn)錄因子（如YAP1和WWTR1[也稱為TAZ]的jihuo，通常在發(fā)育過(guò)程中控制細(xì)胞數(shù)量和qiguan大小）通過(guò)調(diào)節(jié)鐵死亡調(diào)節(jié)基因（如ACSL4、TFRC、EMP1和ANGPTL4）的表達(dá)促進(jìn)ai細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。總而言之，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了使用鐵死亡誘導(dǎo)藥物可特異性qingchu具有間充質(zhì)樣表型的ai細(xì)胞在理論上尚待探索的可能性。河南動(dòng)物組織樣本鐵死亡參考價(jià)