外泌體作為納米級內源性載體囊泡,具有低免疫原性,可以利用天然獨特的來源透過細胞屏障;為球形空心結構,不需要設計結構而裝載藥物;為細胞間通信介質而用于遞送藥物;對外泌體修飾可獲得靶向性,提高藥物遞送的效率。但外泌體產量一直比較低,已有研究基于Fe2O3與聚乳酸?乙醇酸共聚物的生物可降解納米顆粒(NPs)提高外泌體產量,用LPS刺激THP-1巨噬細胞也會增加外泌體產量。由于外泌體的得率較低,載藥時應考慮藥物性質選擇合適的載yao方法,以達到外泌體的合理運用。外泌體具有透過血腦屏障的能力,包載藥物的外泌體可通過鼻腔給藥的方式到達腦實質zhiliao腦部疾病。福建整體實驗外泌體載藥實驗價格比較
電穿孔法時外泌體載藥的方法的一種,因參數容易控制,多種藥物載入外泌體都可以使用該方法。Wang等人研究了胞外囊泡作為小RNA的靶向遞送系統,利用電穿孔法將siRNA/microRNA載入核酸適配體AS1411(AS1411是一種靶向中流細胞高表達核仁素的核酸適配體)修飾的囊泡中,然后通過外泌體將siRNA/microRNA靶向遞送到乳腺ai組織。由于AS1411和核仁素的的結合達到瘤靶向(核仁素在乳腺ai細胞表面高表達),這種靶向let-7miRNA的囊泡可在體外傳遞到人乳腺aiMDA-MB-231細胞。靜脈注射載有Cy5熒光標記的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以選擇性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生長,而且修飾的囊泡耐受性良好,沒有顯示明顯的非特異性副作用或免疫應答反應。福建整體實驗外泌體載藥實驗價格比較外泌體作為內源性的天然納米材料,在藥物的遞送中有著獨特的優勢。
抗ai癥藥物——阿霉素(DOX)已經成功被載入外泌體中,并對其抗中流作用進行了研究。在運輸DOX的研究中,Wei等選擇了已經在臨床上使用的未成熟的樹突細胞作為母代細胞,通過化學轉染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b,這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iRGD肽結合,使外泌體對DOX的運輸句有靶向性。將對iRGD肽靶向的外泌體和未經靶向性處理的外泌體用DiR染料標記,并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細胞的小鼠體內,觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經出現在中流組織處,在注射2h后外泌體的含量高,而未經靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟,幾乎很少到達中流組織處,說明對iRGD肽靶向的外泌體句有很好的靶向性。抗中流藥物運輸載體對中流的靶向性至關重要,靶向性強的載體可以大限度地把藥物運輸到中流處,發揮藥物的作用。負載DOX的iRGD肽靶向性外泌體對中流的抑制效果遠優于單純的DOX。
Xin等人研究了裝載miR-17-92團簇的間充質干細胞外泌體(MSC-Exo)對中風大鼠神經學功能的恢復作用。與脂質體處理組相比,MSC-Exo處理組的神經功能得到明顯改善;與MSC-Exo對照組相比,富含miR-17-92團簇的MSC-Exo處理對缺血邊界區中神經功能的改善和少突膠質細胞的發生,神經元樹突可塑性的增強具有更優的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中風大鼠神經損傷的作用,而包載miR-17-92團簇之后該功能得到增強。另有研究發現,在中風大鼠模型中,載有豐富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,還能促進星形膠質細胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下,富含miR-133b的MSC-Exo預處理星形膠質細胞能夠產生外泌體,并且該外泌體有助于腦中風的神經修復。載帶茚地那韋的外泌體給藥系統用于ai滋病相關神經系統疾病的zhiliao。
與人工合成囊泡相比,外泌體雖然具有一定的靶向性,但由于其高度的復雜性和成分的多樣性,作為載藥體的應用仍缺乏普遍靶向性,可能產生脫靶效應,誘發不良反應;而且可溶性低,循環半衰期短,因此針對外泌體表面標志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點;此外,也有大量研究針對內容物進行改造,近年來主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉錄因子和酶類,內源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”,將它們載入外泌體后運送到標靶位置。對母乳外泌體進行載藥改造,既保留了外泌體本身的特性,同時充分利用了功能性內外源物質,又可進一步優化外泌體的靶向性與穩定性,有望為zhiliao新生兒相關疾病提供新的思路和方法。裝載紫杉醇的外泌體靶向給藥系統通過微流控技術純化后可用于抗中流zhiliao。山東整體項目外泌體載藥參考價
裝載了連翹酯苷A(FTA)的A549來源的外泌體無論是4℃還是37℃在1周內可以穩定存在。福建整體實驗外泌體載藥實驗價格比較
外泌體載藥系統一直是眾多研究者關注的焦點。將連接G11靶向肽的外泌體(G11-EXOs)用于遞送中流抑制性miRNA到高表達EGFR的乳腺ai組織中。研究人員將DiR標記的G11-EXOs和未經修飾的外泌體尾靜脈注射入荷瘤小鼠體內24h后,通過huo體成像觀察G11-EXOs組在中流部位的熒光強度是未連接靶向肽外泌體組熒光強度的3倍,說明G11-EXOs在體內句有良好的靶向效果。隨后,研究人員將let-7amiRNA包載到G11-EXOs中并靜脈注射到小鼠體內,發現它能準確定位到中流組織,明顯抑制中流的生長。福建整體實驗外泌體載藥實驗價格比較