炎性小體激huo的分子機(jī)制與焦亡的誘導(dǎo)發(fā)生需要兩步機(jī)制：第一步是啟動(dòng)步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復(fù)合物，炎性復(fù)合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員、銜接蛋白ASC/TMS1和Pro-Caspase-1，其中NLR蛋白家族成員中NLRP3是細(xì)胞焦亡中的主要炎性復(fù)合物。細(xì)胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機(jī)制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過(guò)切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞形成孔道并導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時(shí)誘導(dǎo)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18。不同的只是是否直接激huoCaspase-1。細(xì)胞焦亡可以釋放出多種炎性反應(yīng)的介質(zhì)，這與中流的發(fā)生、發(fā)展及耐藥性相關(guān)。福建動(dòng)物細(xì)胞樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)服務(wù)

細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。相比于細(xì)胞凋亡（apoptosis），細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨大量促炎癥因子的釋放。來(lái)自北京生命科學(xué)研究所（NIBS）、同時(shí)也是藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)得主的邵峰院士***揭示和闡明了細(xì)胞焦亡的機(jī)制。邵峰院士團(tuán)隊(duì)在體外實(shí)驗(yàn)通過(guò)沙門氏菌（一種胞內(nèi)菌）感ran細(xì)胞，免疫熒光顯微鏡觀察到細(xì)胞發(fā)生程序性死亡，早期認(rèn)為這種形式的死亡為凋亡，其實(shí)它是另一種死亡方式，細(xì)胞焦亡。安徽專業(yè)檢測(cè)細(xì)胞焦亡參考價(jià)格焦亡發(fā)生時(shí)形成孔隙，它允許細(xì)胞質(zhì)的內(nèi)容物。

研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織中NLRP3炎癥小體表達(dá)的減少可改善胰島素抵抗。通過(guò)缺陷自噬和線粒體活性氧的聚集，飽和脂肪酸棕櫚酸酯和脂毒性神經(jīng)酰胺引起脂肪組織巨噬細(xì)胞NLRP3炎癥小體的激huo，這進(jìn)一步激huocaspase-1并引起細(xì)胞焦亡。Caspase-1或NLRP3表達(dá)缺陷的小鼠脂肪組織的炎癥反應(yīng)減弱，而且在高脂飲食的情況下，胰島素抵抗有所改善從而肥胖的發(fā)病率有所下降。痛風(fēng)的發(fā)病是由于尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)的積聚，而這些結(jié)晶可引起炎癥小體的激huo。臨床研究表明，炎癥小體在痛風(fēng)的發(fā)病中起著關(guān)鍵的作用，抑制IL-1B的表達(dá)可明顯降低疾病的嚴(yán)重程度。單鈉尿酸鹽結(jié)晶通過(guò)NLRP3和ASC激huo巨噬細(xì)胞中的caspase-1，進(jìn)而引起細(xì)胞焦亡的發(fā)生。

經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑：開(kāi)始的研究認(rèn)為NLRP3可被ATP和某些細(xì)菌du素直接激huo。經(jīng)過(guò)深入探討發(fā)現(xiàn)這些微生物產(chǎn)物，內(nèi)源性分子和顆粒物并不是直接激huo該通路，而是通過(guò)激huoToll樣受體(Toll like receptor，TLR)等來(lái)激huoNLRP3，進(jìn)而活化下游分子。目前He等提出的NLRP3激huo的雙信號(hào)模型已被接受。在該模型中，一信號(hào)啟動(dòng)是通過(guò)TLR等受體接受微生物或內(nèi)源性分子刺激，激huoNF-κB通路，誘導(dǎo)NLRP3活化及pro-IL-1β表達(dá)；二信號(hào)是通過(guò)ATP、成孔du素、病毒RNA或顆粒物質(zhì)等進(jìn)一步激huoNLRP3，隨后NLRP3通過(guò)ASC與caspase-1連接形成一個(gè)多蛋白復(fù)合物，進(jìn)而caspase-1發(fā)生自剪切過(guò)程形成活化的caspase-1，活化的caspase-1切割GSDMD以及白介素前體，使白介素前體變?yōu)橛谢钚缘陌捉樗?IL-1β、IL-18)并解除GSDMD的結(jié)構(gòu)自抑性，GSDMD-NT在細(xì)胞膜上成孔導(dǎo)致細(xì)胞焦亡，釋放內(nèi)容物及白介素引起炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，Syk和JNK參與調(diào)控ASC磷酸化過(guò)程，通過(guò)影響ASC斑點(diǎn)蛋白形成來(lái)調(diào)控NLRP3及AIM2炎癥小體的活化。經(jīng)典的細(xì)胞焦亡信號(hào)通路是依賴caspase-1介導(dǎo)的信號(hào)通路。

細(xì)胞焦亡與ALD：ALD是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常和功能性障礙疾病，初期表現(xiàn)為單純脂肪變形，繼而發(fā)展為肝炎，肝纖維化、肝硬化，甚至肝ai。焦亡產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子可促進(jìn)ALD發(fā)展，其中NLRP3炎癥小體的ji活與ALD發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)酒精性肝炎（AH）患者肝組織中NLRP3，Caspase-1，IL-1β和IL-18表達(dá)水明顯高于健康人，提示NLRP3炎癥小體參與了ALD病理過(guò)程。酒精可上調(diào)P2X7R表達(dá)誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體ji活，進(jìn)而參與酒精性炎癥反應(yīng)。酒精還通過(guò)上調(diào)ALD小鼠硫氧還蛋白相互作用蛋白（TXNIP）表達(dá)誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體活化，從而促進(jìn)焦亡導(dǎo)致肝損傷。Caution等發(fā)現(xiàn)caspase-11可能通過(guò)非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡參與痛風(fēng)的發(fā)病。黑龍江整體實(shí)驗(yàn)細(xì)胞焦亡參考價(jià)格

細(xì)胞焦亡非經(jīng)典途徑與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，直接影響多種炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。福建動(dòng)物細(xì)胞樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)服務(wù)

細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動(dòng)脈粥樣ying化性疾病等的發(fā)生fa展，對(duì)細(xì)胞焦亡的深入研究有助于認(rèn)識(shí)其在相關(guān)疾病發(fā)生fa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床防治提供新思路。近幾年，細(xì)胞焦亡的研究熱度迅猛上升，已成功吸引科學(xué)家們的眼球，一躍成為熱門研究領(lǐng)域。細(xì)胞焦亡（pyroptosis）、細(xì)胞凋亡（apoptosis）、細(xì)胞自噬（autophagy）、細(xì)胞壞死性凋亡(necroptosis)都是程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD）的表現(xiàn)形式，程序性細(xì)胞死亡是指細(xì)胞接受某種信號(hào)或受到某些因素刺激后，為了維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定而發(fā)生的一種主動(dòng)性消亡過(guò)程。細(xì)胞凋亡由凋亡性caspase（Caspase-2,3,6,7,8,9或人類caspase-10）介導(dǎo)。與細(xì)胞凋亡相比，細(xì)胞焦亡是由炎癥性caspase（Caspase-1,4,5,11）誘導(dǎo)的一類壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡。相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發(fā)生不需要caspase的參與。福建動(dòng)物細(xì)胞樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)服務(wù)