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在藥物遞送系統(tǒng)中,理想的載體應(yīng)該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時(shí),載體的穩(wěn)定性,低的細(xì)胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運(yùn)送到特定的組織或細(xì)胞也是至關(guān)重要的。外泌體作為藥物遞送系統(tǒng)具有一系列的優(yōu)點(diǎn):(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞)的外泌體,載藥后可以逃避單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)的qing除,從而減少藥物的qing除率。(2)外泌體具有潛在的靶向性,可以增加藥物輸送到靶組織的能力[10]。(3)外泌體膜的特定脂質(zhì)體和蛋白質(zhì),使得外泌體可以直接與靶細(xì)胞膜融合,從而明顯提高藥物進(jìn)入細(xì)胞的可能性。(4)外泌體載體可以避開內(nèi)吞途徑的內(nèi)化,而且外泌體的安全性在許多臨床試驗(yàn)已經(jīng)得到證實(shí)。MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)后粒徑稍微增大。河南動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)格
中流細(xì)胞的異常增殖和高遷移水平是惡性中流細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要特征。通過實(shí)驗(yàn)可以用含藥外泌體DATS-Exo、空白外泌體Exo和DATS處理B16BL6細(xì)胞24h后,然后采用MTT的方法檢測(cè)細(xì)胞的增殖活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DATS-Exo與DATS都能夠有效抑制B16BL6細(xì)胞的增殖,且與DATS組相比,DATS-Exo的抑制作用更強(qiáng)。通過經(jīng)典的劃痕法考察含藥外泌體DATS-Exo的抑制中流細(xì)胞水平遷移能力,DATS-Exo組與DATS組相比具有更強(qiáng)的抑制效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,將大蒜素DATS制備成外泌體載藥系統(tǒng)是可以明顯提高其體外抗中流細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。浙江細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用外泌體載阿霉素在小鼠體內(nèi)的耐受量高于游離的阿霉素,增加了阿霉素對(duì)乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指數(shù)。
外泌體遞送系統(tǒng)的靶向給yao方式分為被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向兩種。被動(dòng)靶向給藥,多采用局部給yao方式實(shí)現(xiàn),包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動(dòng)靶向給藥的相關(guān)研究很少見。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理?xiàng)l件下的特性,實(shí)現(xiàn)載帶腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的外泌體遞送系統(tǒng)在全身給藥條件下腦部主動(dòng)靶向。因被動(dòng)靶向的靶向效率明顯低于主動(dòng)靶向,且臨床實(shí)際更需要的是可以實(shí)現(xiàn)精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動(dòng)靶向給藥,故載帶外源性蛋白質(zhì)外泌體主動(dòng)靶向給藥將是研究的主要方向。
抗ai癥藥物——阿霉素(DOX)已經(jīng)成功被載入外泌體中,并對(duì)其抗中流作用進(jìn)行了研究。在運(yùn)輸DOX的研究中,Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹突細(xì)胞作為母代細(xì)胞,通過化學(xué)轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b,這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iRGD肽結(jié)合,使外泌體對(duì)DOX的運(yùn)輸句有靶向性。將對(duì)iRGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiR染料標(biāo)記,并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細(xì)胞的小鼠體內(nèi),觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處,在注射2h后外泌體的含量高,而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟,幾乎很少到達(dá)中流組織處,說明對(duì)iRGD肽靶向的外泌體句有很好的靶向性。抗中流藥物運(yùn)輸載體對(duì)中流的靶向性至關(guān)重要,靶向性強(qiáng)的載體可以大限度地把藥物運(yùn)輸?shù)街辛魈帲l(fā)揮藥物的作用。負(fù)載DOX的iRGD肽靶向性外泌體對(duì)中流的抑制效果遠(yuǎn)優(yōu)于單純的DOX。載藥的外泌體提純以后一般會(huì)通過靜脈注射、皮下注射、腹膜內(nèi)注射或者中流處注射等方式進(jìn)行疾病zhiliao。
外泌體載yao方法已在多種研究中得到應(yīng)用,但各自有一定的局限性:共孵育依賴藥物跨膜運(yùn)輸而包載;超聲法和電穿孔法較為常用,但都破壞了外泌體的膜結(jié)構(gòu)而使藥物進(jìn)入外泌體,與參數(shù)有較大關(guān)系;擠壓法依賴儀器的機(jī)械力,但機(jī)械力是否對(duì)外泌體產(chǎn)生影響未知;反復(fù)凍融法載藥能力較差;對(duì)外泌體修飾可以達(dá)到提高細(xì)胞攝取或者靶向而改善藥物的療效;藥物混合物中加入皂苷會(huì)有體內(nèi)溶血的潛在風(fēng)險(xiǎn)。目前研究者應(yīng)用較多的方法是共孵育結(jié)合超聲、超聲、電穿孔、修飾外泌體。裝載了連翹酯苷A(FTA)的A549來源的外泌體可以被A549細(xì)胞攝取。四川鐵死亡與外泌體載藥
研究表明外泌體具有攜帶藥物透過BBB靶向膠質(zhì)瘤并抑制中流生長的能力。河南動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)格
疏水性的小分子藥物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素(DOX)、姜黃素等可以通過與分離純化的外泌體共孵育,將藥物負(fù)載到外泌體中。這種方法的載藥量往往較低,通過高效液相色譜檢測(cè)紫衫醇的載藥量一般為7.2%,DOX的載藥量一般為11.2%。為了達(dá)到高效負(fù)載藥物的目的,研究人員采用了電穿孔、擠出、輔助超聲、低滲透析等一系列載yao方式將疏水性卟啉化合物載入到外泌體中。研究結(jié)果顯示,電穿孔法、擠出、超聲、低滲透析等一系列載yao方式都可以提高卟啉化合物的載藥量。尤其是超聲和低滲透析方法可以提高卟啉化合物的載藥量到11倍。河南動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)格