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黑龍江重點項目指南 外泌體載藥

來源: 發布時間:2022-07-23

甲狀腺ai(thyroidcarcinoma)是一種常見的內分泌惡性中流。在甲狀腺ai的所有亞型中,甲狀腺未分化ai(ATC)的惡性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao藥物,屬于難治性惡性中流疾病,傳統的放化療療效差,分子靶向藥物jin對部分基因突變型ATC有效。硬脂酞輔酶A去飽和酶1(stearoyl-CoAdesat urase1,SCD1)是一種脂肪酸合成和代謝的關鍵調節分子,也是催化飽和脂肪酸向單不飽和脂肪酸轉變的限速酶,參與細胞增殖、細胞凋亡等多種生理過程。為研究SCD1與ATC的關系,通過構建鑒定靶向SCD-1的小干擾RNA(siRNA)外泌體,分析以外泌體為載體的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao對ATC細胞存活的影響。細胞存活實驗證明SCD-1-siRNA外泌體可抑制ATC細胞的存活,促進細胞凋亡。這一結果說明SCD-1-siRNA外泌體具有zhiliaoATC的巨大潛力。裝載了連翹酯苷A(FTA)的A549來源的外泌體可以被A549細胞攝取。黑龍江重點項目指南 外泌體載藥

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統中應用——超高速離心法。其中超高速離心法是常用的,該方法是被譽為分離外泌體的“金標準”。因操作簡單,不需要復雜的技術支持,并且成本相對較低而被廣fan使用。但是該方法耗時、產率低,得到的外泌體的數量和質量很大程度上受轉子的類型、轉子沉降角度等因素影響,其中主要的問題就是差速離心法獲得的沉淀物是外泌體,但也會有其他的囊泡、蛋白質或蛋白和RNA的聚集體。所以得到的外泌體的純度和產量都不高。細胞外泌體載藥實驗大概費用藥物載入到外泌體中的方式可分為兩種,即外源性載yao方式和內源性載yao方式。

外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學和基因工程等方法對其進行內部及膜表面工程化改造,將化學藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質包載到外泌體中,可實現特定類型的細胞或組織的靶向藥物遞送。目前,常用的實現外泌體包載藥物方法有膜融合法、電穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌體句有磷脂雙分子層膜結構這一特性,可使用共孵育、聚碳酸酯膜擠壓等外源性方法使外泌體與其他類型膜結構或藥物融合。電穿孔法-也叫電轉染,是一種新型外泌體包載核酸藥物的生物技術。基因工程法-外泌體的基因修飾是將目的基因轉入供體細胞,使外泌體膜上功能配體過表達的一種可行策略。

以解決臨床問題而設計的句有靶向運輸性能的外泌體可有效的包裹化療藥物洛鉑。在探針合成表征水平上,合成后的靶向運輸載體句有形態穩定,粒徑大小適宜的特性,并能安全有效的裝載化療藥物洛鉑。合成的靶向運輸載體能夠有效的被細胞攝取并在細胞水平上發揮zhiliao作用;能夠通過血管間隙進入到中流實質中發揮作用;能夠通過iRGD的引導到達中流部位;并且在有效的提高化療藥物洛鉑的zhiliao作用的同時,可明顯的降低化療藥物洛鉑的毒副作用。這一技術有望解決臨床上化療藥物洛鉑在頭頸ai疾病zhiliao中的應用受限問題。外泌體可以通過細胞內吞的方式將紫杉醇釋放到受體細胞中,提高藥物對供體中流細胞的毒性。

大分子蛋白類藥物可以通過以下方法進行外泌體載藥。Haney等人采用常溫下共孵育、加入皂素后孵育、反復凍融、超聲、擠出等多種不同的方法將過氧化氫酶包載到外泌體中。結果顯示,外泌體通過超聲和擠出兩種方式句有較高的載藥量,分別為26.1%和22.2%,通過被動擴散方式的載藥量jin為4.9%,但當加入句有透皮促進作用的皂素后,外泌體的載藥量會明顯提高至18.5%。值得注意的是,外泌體的載藥量不jin與載yao方式有關,也取決于藥物的性質、外泌體脂質的組成,而且不同的載yao方式也會影響細胞對外泌體的攝取。外泌體可以包載疏水性的姜黃素,提高其溶解度、穩定性和體內生物利用度。湖北動物細胞樣本外泌體載藥實驗參考價格

HA修飾的牛奶外泌體載藥體系可將藥物靶向遞送至CD44高表達的中流細胞中,提高對Dox的攝取效率。黑龍江重點項目指南 外泌體載藥

有實驗將an-timiR-9載入到間充質干細胞中,使其分泌的外泌體包載有an-timiR-9。通過體外細胞傳遞實驗發現,間充質干細胞可以通過外泌體遞送an-timiR-9到耐藥性多形性膠質細胞瘤(GBM)中,致使耐藥性細胞株中的MDRI基因下調,P-糖蛋白表達量減少,從而增加耐藥性細胞株對替莫唑胺的化學敏感性,有效地抑制耐藥性多形性膠質細胞瘤的增殖。研究人員采用外泌體對GBM進行zhiliao不只停留在細胞實驗上,相關的體內研究也已有報道。研究者將高表達miR-146b間充質干細胞源性的外泌體用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中,結果表明載有miR-146b的外泌體能有效地抑制中流的生長。黑龍江重點項目指南 外泌體載藥

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