外泌體遞送系統的靶向給yao方式分為被動靶向和主動靶向兩種。被動靶向給藥,多采用局部給yao方式實現,包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動靶向給藥的相關研究很少見。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理條件下的特性,實現載帶腦源性神經營養因子的外泌體遞送系統在全身給藥條件下腦部主動靶向。因被動靶向的靶向效率明顯低于主動靶向,且臨床實際更需要的是可以實現精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動靶向給藥,故載帶外源性蛋白質外泌體主動靶向給藥將是研究的主要方向。間充質干細胞外泌體能遞送14-3-3ζ預防順鉑造成的腎毒性損傷,具有修復腎損傷的作用。廣西外泌體載藥技術原理
中流壞死因子相關凋亡誘導配體(TNFrelatedapoptosisinducedligand,TRAIL)能夠在多種中流細胞中誘導選擇性凋亡,而對正常細胞無毒性作用,已經成為臨床前研究中有發展前景的抗中流藥物之一。Shamili等人利用非病毒載體將編碼TRAIL-GFP的質粒載入間充質干細胞(MSCs)。研究結果表明,MSCs衍生的負載TRAIL的外泌體(Exo TRAIL)通過促使ai細胞大量壞死抑制黑色素瘤進展,并且其抗中流活性呈現劑量依賴性。間充質干細胞外泌體(MSC-Exo)還能夠通過遞送內源性或者外源性的miRNA或蛋白質,zhiliao其他多種中流。廣西外泌體載藥技術原理對于水溶性的藥物可用電穿孔的方法將藥物載入外泌體中。
外泌體載帶蛋白質藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實現外泌體載帶目標蛋白質的主要方法,通過基因工程使目標蛋白質核酸轉染供體細胞,待供體細胞表達目標蛋白質后,分離純化其培養基,得到載帶有目標蛋白質的外泌體遞送系統。主要缺點是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控,在一定程度上限制該方法在構建外泌體遞送系統上的應用;直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細胞,直接通過某種化學或物理作用將外源性蛋白質載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優點,成為一種極句前景的研究方法。
外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細胞中翻譯;攜帶的miRNA對靶細胞內基因進行轉錄后調控;攜帶的蛋白成份則可在效應細胞中直接發揮作用,從而實現細胞-細胞間的遠距離“通訊”。外泌體的發現,為闡明中流惡性進展機制提供了新的思路;為中流標記物,尤其是液體活檢提供了新的方向;同時,作為納米級“運載工句”,近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應用價值也獲得了越來越多的關注。外泌體作為藥物載體可以載帶多種蛋白質,實現靶向給藥和穩定酶活性等目的。
傳統藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內分布不理想和向細胞滲透能力低等缺陷,這些問題在一定程度上限制了它們的臨床應用。藥物投遞系統就是要解決上述一個或多個問題以達到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中,外泌體作為藥物載體進行藥物運輸有獨特的優勢,主要體現在:(1)當使用自源外泌體時,外泌體引起的有害免疫反應極低;(2)外泌體在人血液中的穩定性好;(3)向細胞轉運“貨物”的效率高;(4)外泌體運載藥物時句有一定的靶向性;(5)外泌體直徑在40~100nm之間,因此可以很好地利用增強滲透滯留(EPR)效應,有選擇性地滲入到中流或者炎癥組織部位。MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)對外泌體的特異蛋白(CD63,Alix)的表達無影響。內蒙古外泌體載藥納米的制備方法
藥物載入外泌體的方法中后轉載的方法更適用于小分子的疏水類藥物。廣西外泌體載藥技術原理
選用來源于生物的天然藥物載體細胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優勢:首先,外泌體可以來源于患者自身的細胞,在藥物傳遞過程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結構載體,與脂質體結構類似,能夠通過其表面的膜蛋白與靶細胞膜融合, 將其負載的藥物直接運送到受體細胞中,避免了細胞吞噬-溶酶體途徑帶來的藥物降解及細胞毒性等問題;此外,不同來源的外泌體因其供體細胞的差異性而呈現出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來研究抗中流轉移作用中選用外泌體的供體細胞為肺轉移中流細胞B16BL6,研究表明,中流細胞外泌體的產生和釋放比正常細胞明顯升高,并帶有宿主細胞獨特的性質。廣西外泌體載藥技術原理