phil作為連翹的主要藥效成分之一,具有廣fan藥理作用,但極性較小、滲透性差、體內吸收較差、代謝較快,phil可促進肺中流組織中endostatin的表達,下調血管內皮生長因子(VEGF)表達,共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質體納米粒,增強了phil的抗氧化活性,緩釋性增強;采用聚山梨酯-80將揮發油和phil制成納米膠束,提高了phil的溶解度,增強了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體,制備一種負載連翹苷的外泌體遞藥系統(phil-exo)。制備的phil-exo被A549細胞攝取良好,對A549細胞遷移具有較高抑制作用,明顯提高phil的抗中流細胞遷移能力,這可能是由于細胞分泌所得外泌體粒徑極小易于透過細胞,有助于改善phil的難以滲透細胞膜和不穩定性。HEK293FT來源外泌體與脂質體融合為雜交外泌體,可裝載并傳遞靶向RunX2的CRISPR/Cas9系統至間充質干細胞中。江西動物血液樣本外泌體載藥參考價
外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細胞中翻譯;攜帶的miRNA對靶細胞內基因進行轉錄后調控;攜帶的蛋白成份則可在效應細胞中直接發揮作用,從而實現細胞-細胞間的遠距離“通訊”。外泌體的發現,為闡明中流惡性進展機制提供了新的思路;為中流標記物,尤其是液體活檢提供了新的方向;同時,作為納米級“運載工句”,近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應用價值也獲得了越來越多的關注。山東外泌體載藥hplc間充質干細胞外泌體可遞送突變型HIF-1α更好地恢復類固醇誘導的早期股骨頭缺血性壞死。
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術根莖中提取的一種新型的非細胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細胞、乳腺ai細胞等多種中流細胞的增殖與遷移, 并能逆轉中流細胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機制尚未完全闡明。目前研究認為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發生, 并能增加耐藥細胞對藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細胞株與負載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養, 分析發現負載β-ELE的外泌體上調了耐藥細胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達, 并下調耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達, 明顯逆轉了乳腺ai的耐藥性。
多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是漿果紫杉針葉的提取物,屬于紫杉類抗中流藥物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小細胞肺ai、前列腺ai等多種實體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物,難溶于水,目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度,其不良反應較大,臨床應用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中(DTX-EXO)。通過體外釋放實驗結果表明DTX-EXO在正常體液環境和中流環境句有一定的緩釋性能,在正常體液環境下能緩慢釋放,在中流部位則釋放速度加快,有利于減少細胞在正常組織中的毒副反應,增加中流部位的藥效。在中風大鼠中,裝載豐富miR-133b的間充質干細胞外泌體能促進星形膠質細胞釋放外泌體。
天然來源的外泌體含有眾多內源性脂質、蛋白及核酸類物質,其自身句有一定的成藥潛力,例如間充質干細胞來源的外泌體在組織修復領域獲得了巨大成功。當外泌體用作遞送載體時,一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不jin要實現較高的載藥效率,還應保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個巨大挑戰。現有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細胞與藥物共孵育(一般需要加轉染試劑),使藥物進入細胞質,細胞質中的藥物通過主動或被動的方式被分選到外泌體中,然后通過合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。牛奶來源外泌體作為口服遞送化療藥物紫杉醇(PAC)代替靜脈注射,可改善藥物的負載效率和降低藥物毒性反應。山東外泌體載藥hplc
外泌體已開發作為多種藥物的載體,主要包括抗中流藥物類、kang炎藥物類、基因類及蛋白類等其他類型藥物。江西動物血液樣本外泌體載藥參考價
以解決臨床問題而設計的句有靶向運輸性能的外泌體可有效的包裹化療藥物洛鉑。在探針合成表征水平上,合成后的靶向運輸載體句有形態穩定,粒徑大小適宜的特性,并能安全有效的裝載化療藥物洛鉑。合成的靶向運輸載體能夠有效的被細胞攝取并在細胞水平上發揮zhiliao作用;能夠通過血管間隙進入到中流實質中發揮作用;能夠通過iRGD的引導到達中流部位;并且在有效的提高化療藥物洛鉑的zhiliao作用的同時,可明顯的降低化療藥物洛鉑的毒副作用。這一技術有望解決臨床上化療藥物洛鉑在頭頸ai疾病zhiliao中的應用受限問題。江西動物血液樣本外泌體載藥參考價