在這項研究中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)幾乎所有的gasdermin家族蛋白的N端結構域都具有誘導細胞焦亡的功能，在細菌中也顯示出明顯的致死毒性。這一現(xiàn)象暗示gasdermin N端結構域可能是通過直接破壞細胞膜而殺死細胞。隨后，研究人員利用活化形式的GSDMD，GSDMA和GSDMA3蛋白通過生化實驗發(fā)現(xiàn)，這三種gasdermin蛋白的N端結構域均能夠特異地結合真核細胞膜上特有的磷酸化磷脂酰肌醇（phosphoinositide）和原核細胞膜上特有的心磷脂（cardiolipin），這與gasdermin N端結構域在真核細胞和細菌中均展示出細胞毒性相一致。通過生物化學和熒光顯微成像的細胞實驗，研究人員進一步證實，在真核細胞焦亡過程中，活化的gasdermin N端結構域會從細胞質中轉移到細胞膜上，細胞隨后出現(xiàn)體積膨脹和細胞膜向胞外吐泡的現(xiàn)象。此外，活化的gasdermin N端結構域重組蛋白只能從真核細胞內部破壞細胞膜，而直接加入到細胞培養(yǎng)上清中的蛋白則不能裂解細胞，這與磷酸化磷脂酰肌醇只分布在細胞膜內側完全吻合。Caspase-11不能直接裂解IL-1p和IL-18的前體，但能夠不依賴caspase-1誘導細胞焦亡。云南細胞焦亡

ROG-ERS等指出，GSDMD缺失使Caspase-1不能引發(fā)進一步的焦亡，從而轉向Bid-Caspase-9-Caspase-3細胞凋亡途徑，該通路可進一步導致GSDMD依賴的細胞再次壞死或焦亡；對小鼠胚胎成纖維細胞NIH3T3細胞凋亡研究中發(fā)現(xiàn)RIP3蛋白的表達量是控制細胞凋亡或細胞壞死的關鍵，如果RIP3表達量高細胞則走向壞死路徑，RIP3表達量低細胞則走向凋亡路徑；如TAABAZDING等對巨噬細胞凋亡研究指出，絲氨酸肽酶DPP8和DPP9（DPP8/9）在缺乏焦磷酸介導底物GSDMD的情況下，Caspase-1激huoCaspase-3和Caspase-7并誘導凋亡，相反，在細胞凋亡過程中，Caspase-3／Caspase-7通過在與炎癥Caspase失活蛋白不同的位置裂解GSDMD來特異性地阻止細胞焦亡，表明巨噬細胞的焦亡與凋亡具有緊密互作關系。河南組織樣本細胞焦亡大概費用細胞焦亡的發(fā)生和表現(xiàn)形式與肝、腎疾病及腦損傷、糖尿病等發(fā)生相關。

TANG等為了研究焦亡在軟骨終板中的作用，分別從MRI影像上觀察到Modic改變的腰痛患者與MRI影像上沒有退行性改變的椎體爆裂性骨折的年輕患者中收集軟骨終板。與對照組相比，Modic改變組軟骨形成標志物Ⅱ型膠原纖維和SOX9基因下調，NLRP3、caspase-1和白細胞介素1β的轉錄水平上調。此外，在Modic改變組中可見到人腰椎軟骨終板中大量NLRP3、caspase-1和白細胞介素1β的免疫組化陽性細胞，而對照組中jin見到少量免疫陽性細胞。ZHANG等用纖維環(huán)穿刺法建立小鼠椎間盤退變模型，與假手術組相比，模型組中NLRP3、活化的caspase-1和GSDMD的表達水平明顯升高，這表明細胞焦亡在椎間盤退變過程中的ji活是由NLRP3介導的。

相比于細胞凋亡，細胞焦亡發(fā)生的更快，并會伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發(fā)生不需要caspase的參與。細胞焦亡發(fā)生時，細胞會發(fā)生腫脹，在細胞破裂之前，細胞上形成凸出物，之后細胞膜上形成孔隙，使細胞膜失去完整性，釋放內容物，引起炎癥反應，此時，細胞核位于細胞中yang，隨著形態(tài)學的改變，細胞核固縮，DNA斷裂。細胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條件的刺激下，caspase-1前體可以與模式識別受體NLRP1、NLRP3等通過接頭蛋白ASC變?yōu)橐粋€高分子復合物，即炎癥小體，也稱依賴caspase-1的炎癥小體。細胞在caspase-1激huo同時會釋放出炎性因子白細胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和IL-18，進而吸引更多的炎性細胞，加重炎癥反應。焦亡發(fā)生時形成孔隙，它允許細胞質的內容物，如乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase,LDH）和炎性細胞因子釋放，熒光標記的膜聯(lián)蛋白V、7-氨基放線菌D或碘化丙啶進入細胞。細胞焦亡有經(jīng)典通路與非經(jīng)典通路之分。

小鼠肝細胞焦亡釋放出的NLRP3炎癥小體顆粒能被HSC（肝纖維化細胞的主要類型）內吞而發(fā)生活化，從而放大和延續(xù)炎性小體驅動的纖維化形成。醛固酮可通過促進NLRP3炎癥小體組裝和表達誘導小鼠HSCji活及肝纖維化。HSC分泌促纖維化因子轉化生長因子-β1（TGF-β1）與大腸埃希菌RNAji活NLRP3炎癥小體有關。此外，日本血吸蟲原感ran小鼠后可誘導HSC中NLRP3炎性小體ji活，這可能是啟動炎癥反應并引起肝纖維化的早期機制。上述表明細胞焦亡介導的炎癥可誘導HSC活化并促進肝纖維化。NLRP3介導的細胞焦亡在椎間盤退變過程中被ji活。黑龍江細胞焦亡整體實驗參考價

目前對GSDME的研究還較少，很可能會成為焦亡研究中的新熱點。云南細胞焦亡

細胞焦亡途徑分為兩種，由caspase-1介導的經(jīng)典細胞焦亡途徑和由caspase-11 (人類同源的炎性半胱氨酸蛋白酶為caspase-4/5)介導的非經(jīng)典細胞焦亡途徑。細胞受到不同刺激時，可激huo不同的半胱氨酸蛋白酶，如LPS激huocaspase-11，ATP、細菌鞭毛、孔形成du素等可激huocaspase-1，caspase酶均通過切割GSDMD蛋白，解除它的自抑制結構，啟動細胞焦亡通路。兩種途徑不同之處在于，caspase-1不jin可切割GSDMD蛋白，還可切割pro-IL-1β，形成成熟的IL-1β；而caspase-11jin切割GSDMD蛋白，使胞膜成孔，刺激K+流出，進而激huoNLRP3炎癥小體，活化caspase-1，產(chǎn)生成熟的IL-1β。云南細胞焦亡