有實(shí)驗將an-timiR-9載入到間充質(zhì)干細(xì)胞中，使其分泌的外泌體包載有an-timiR-9。通過體外細(xì)胞傳遞實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過外泌體遞送an-timiR-9到耐藥性多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤（GBM）中，致使耐藥性細(xì)胞株中的MDRI基因下調(diào)，P－糖蛋白表達(dá)量減少，從而增加耐藥性細(xì)胞株對替莫唑胺的化學(xué)敏感性，有效地抑制耐藥性多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤的增殖。研究人員采用外泌體對GBM進(jìn)行zhiliao不只停留在細(xì)胞實(shí)驗上，相關(guān)的體內(nèi)研究也已有報道。研究者將高表達(dá)miR-146b間充質(zhì)干細(xì)胞源性的外泌體用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中，結(jié)果表明載有miR-146b的外泌體能有效地抑制中流的生長。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能遞送14-3-3ζ預(yù)防順鉑造成的腎毒性損傷，具有修復(fù)腎損傷的作用。山東整體實(shí)驗外泌體載藥參考價格

大分子蛋白類藥物可以通過以下方法進(jìn)行外泌體載藥。Haney等人采用常溫下共孵育、加入皂素后孵育、反復(fù)凍融、超聲、擠出等多種不同的方法將過氧化氫酶包載到外泌體中。結(jié)果顯示，外泌體通過超聲和擠出兩種方式句有較高的載藥量，分別為26.1％和22.2％，通過被動擴(kuò)散方式的載藥量jin為4.9％，但當(dāng)加入句有透皮促進(jìn)作用的皂素后，外泌體的載藥量會明顯提高至18.5％。值得注意的是，外泌體的載藥量不jin與載yao方式有關(guān)，也取決于藥物的性質(zhì)、外泌體脂質(zhì)的組成，而且不同的載yao方式也會影響細(xì)胞對外泌體的攝取。湖北細(xì)胞樣本外泌體載藥參考價裝載紫杉醇的外泌體可有效抑制胰腺ai細(xì)胞的增殖。

小分子siRNA、miRNA常作為基因zhiliao的核酸藥物，但其穩(wěn)定性差，極易被體內(nèi)的酶降解，限制了它在臨床中的運(yùn)用。而外泌體的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)可以保護(hù)基因類藥物，避免其降解。其次，外泌體能通過膜融合的方式直接將包載的基因類藥物釋放到受體細(xì)胞中，實(shí)現(xiàn)更高的投遞效率。許多研究證明外泌體能成功遞送小分子siRNA、miRNA。通過體外實(shí)驗證明，來源于血漿的外泌體可以有效地傳遞siRNA到單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，使MAKP1基因沉默。利用類似的方法遞送RAD51- siRNA和RAD52－siRNA到HELA細(xì)胞和纖維素肉瘤細(xì)胞中從而誘導(dǎo)兩個基因的沉默，研究證明RAD51基因的沉默可以造成中流細(xì)胞大量的凋亡，因而通過外泌體負(fù)載siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有廣闊的前景。

姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應(yīng)激及抑制惡性中流細(xì)胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應(yīng)用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥物療效并且沒有明顯的不良反應(yīng)。在體外研究中, 利用腸道Caco-2細(xì)胞模型模擬人體消化過程, 發(fā)現(xiàn)利用牛奶來源外泌體作為姜黃素載體, 可以明顯提高其溶解度, 增加腸道細(xì)胞攝取率, 進(jìn)而降低因消化過程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。外泌體載藥系統(tǒng)的臨床轉(zhuǎn)化研究與非臨床研究具有一定的差異。

傳統(tǒng)藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內(nèi)分布不理想和向細(xì)胞滲透能力低等缺陷，這些問題在一定程度上限制了它們的臨床應(yīng)用。藥物投遞系統(tǒng)就是要解決上述一個或多個問題以達(dá)到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中，外泌體作為藥物載體進(jìn)行藥物運(yùn)輸有獨(dú)特的優(yōu)勢，主要體現(xiàn)在:(1)當(dāng)使用自源外泌體時，外泌體引起的有害免疫反應(yīng)極低;(2)外泌體在人血液中的穩(wěn)定性好;(3)向細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)“貨物”的效率高;(4)外泌體運(yùn)載藥物時句有一定的靶向性;(5)外泌體直徑在40～100nm之間，因此可以很好地利用增強(qiáng)滲透滯留(EPＲ)效應(yīng)，有選擇性地滲入到中流或者炎癥組織部位。外泌體作為內(nèi)源性的天然藥物載體可穿透許多生物膜,提高藥物的運(yùn)輸效率和靶向性。吉林組織外泌體載藥咨詢問價

研究表明外泌體具有攜帶藥物透過BBB靶向膠質(zhì)瘤并抑制中流生長的能力。山東整體實(shí)驗外泌體載藥參考價格

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——免疫親和層析法。利用生物體內(nèi)存在的抗原、抗體之間高度特異性的親和力進(jìn)行分離的方法,主要用于生物大分子的分離、純化。將其應(yīng)用于外泌體的分離主要是借助外泌體表面的特異性抗體,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗體的特異性結(jié)合,只有囊泡表面有特異性的抗體才可以被識別,這使得提取的外泌體純度高,但是產(chǎn)量低。分別用超速離心、密度梯度離心和免疫層析法,從血漿和細(xì)胞上清中提取外泌體蛋白,結(jié)果表明,免疫親和層析法得到的外泌體表面存在多種標(biāo)記蛋白(Alix、CD9、CD63),同時,ELISA和PCR結(jié)果也證明了該方法的可行性。山東整體實(shí)驗外泌體載藥參考價格