除觸發(fā)Fenton反應(yīng)、抑制GPX-4活性和抑制systemXc活性等常見誘導(dǎo)細胞鐵死亡途徑外,直接下調(diào)GSH、抑制GR、外源補充不飽和脂肪和脂質(zhì)過氧化物以及多種策略的聯(lián)合誘導(dǎo)等其他策略也可以誘導(dǎo)細胞發(fā)生鐵死亡。納米酶在中流催化zhiliao中具有廣闊的應(yīng)用前景,Meng等提出了一個黃鐵礦過氧化物納米酶,與經(jīng)典Fe3O4納米酶和天然過氧化物酶相比,黃鐵礦納米酶不jin能夠高效產(chǎn)生H2O2,還能催化還原型GSH到氧化態(tài)GSH(GSSG)。因此,黃鐵礦納米酶具有雙重的活性,在產(chǎn)生豐富的?OH的同時還消耗還原型谷胱甘肽,明顯誘導(dǎo)中流細胞發(fā)生凋亡及鐵死亡。鐵死亡的主要機制是，在二價鐵或酯氧合酶的作用下，催化細胞膜上高表達的不飽和脂肪酸，發(fā)生脂質(zhì)過氧化。四川組織樣本鐵死亡價格比較

大量體外實驗提示鐵穩(wěn)態(tài)在調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)中的起重要作用。而細胞發(fā)生鐵死亡后會釋放大量激huo天然免疫的因子，如DAMPs等，激huo炎性信號通路，釋放炎性因子,募集炎癥細胞，擴大炎癥反應(yīng)。因此，鐵死亡與免疫及炎癥反應(yīng)也可能存在聯(lián)系。令人欣喜的是，減輕炎癥反應(yīng)和****功能是人參活性成分的重要作用機制。人參皂苷Rg1可能通過G蛋白偶聯(lián)雌激su受體（GPER）抑制MAPKs及核因子κB的抑制蛋白（IκB）信號通路的激huo，抑制小膠質(zhì)細胞炎癥反應(yīng)。人參三醇通過抑制NF-κB信號傳導(dǎo)通路而抑制脂多糖誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞活化，從而改善腦部炎癥和神經(jīng)元死亡。湖北動物細胞樣本鐵死亡項目GCH1/BH4/DHFＲ通路的正常表達會促進CoQ的合成，抑制脂質(zhì)過氧化物的積累，抵抗鐵死亡。

鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細胞死亡，但是沒有典型的細胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細胞死亡表型。與經(jīng)典的細胞凋亡不同，鐵死亡過程中沒有細胞皺縮，染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象，但會出現(xiàn)線粒體皺縮，脂質(zhì)過氧化增加。傳統(tǒng)的細胞凋亡，細胞自噬，細胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過程，但鐵離子螯合劑可以抑制這一過程，說明鐵死亡是鐵離子依賴的過程。

EGLN蛋白不僅是氧和半胱氨酸的鐵依賴感受器，也是催化HIF羥化的感受器。抵抗鐵死亡的鐵螯合劑可能通過抑制EGLN活性來提高HIF的穩(wěn)定性。在HT-1080纖維肉瘤細胞中，缺氧誘導(dǎo)的HIF1α的表達通過增加脂肪酸結(jié)合蛋白3和7的表達來抑制鐵死亡，從而促進脂肪酸的攝取，增加脂質(zhì)儲存能力，避免隨后的脂質(zhì)過氧化。相比之下，在腎ai來源的細胞中，EPAS1的jihuo通過上調(diào)HILPDA的表達來促進鐵死亡，HILPDA的表達增加了多不飽和脂肪酸的產(chǎn)生和隨后的脂質(zhì)過氧化。因此，有效控制HIF1介導(dǎo)的信號對于維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)以調(diào)控（shape）鐵死亡性反應(yīng)有著必要的作用。如果將腫瘤細胞中鐵死亡調(diào)節(jié)基因的表達作為納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，HIF抑制劑在臨床試驗中的使用可能會得到改善。抑制GPX4會導(dǎo)致PUFA和活性氧(ＲOS)的積累，引起質(zhì)膜完整性損傷和鐵死亡。

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是上皮細胞失去與上皮表型相關(guān)的極性和細胞間黏附特性，逐漸獲得與間質(zhì)表型相關(guān)的遷移和侵襲能力的過程。EMT被認為可以產(chǎn)生中流干細胞，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移擴散，并在臨床zhiliao過程中產(chǎn)生耐藥性。轉(zhuǎn)錄因子SNAI1、TWIST1和ZEB1可刺激EMT介導(dǎo)的中流轉(zhuǎn)移和耐藥，這些轉(zhuǎn)錄因子都是潛在的中流zhiliao靶點。除了限制大多數(shù)抗aizhiliao的效果外，EMT信號還可以促進鐵死亡（圖3）。在人類ai細胞系和類qiguan中，高度間充質(zhì)樣細胞狀態(tài)與鐵死亡的選擇易感性有關(guān)。ZEB1的高基線轉(zhuǎn)錄水平與細胞對鐵死亡的敏感性相關(guān)，部分原因是ZEB1誘導(dǎo)肝臟脂質(zhì)代謝的主要調(diào)節(jié)因子PPARγ上調(diào)。蛋白質(zhì)LYRIC（又稱metadherin）是EMT的正性調(diào)節(jié)因子，通過抑制GPX4和SLC3A2的表達來促進鐵死亡。CD44依賴的鐵內(nèi)吞作用的增加促進鐵依賴的去甲基化酶活性，從而促進EMT信號相關(guān)基因的表達，從而使乳腺ai細胞對鐵死亡敏感。來自這些臨床前研究的數(shù)據(jù)表明，EMT可能使患者對以鐵死亡為基礎(chǔ)的zhiliao更加敏感。在MPTPzhiliao前24小時給小鼠注射鐵死亡抑制劑ferrostatin-1可明顯挽救行為障礙和神經(jīng)元丟失。福建組織樣本鐵死亡項目

納米顆粒誘導(dǎo)鐵死亡也在異種移植研究中得到了證實。四川組織樣本鐵死亡價格比較

鐵死亡相關(guān)特征（1）形態(tài)學(xué)特征：超微結(jié)構(gòu)顯示，鐵死亡時細胞膜斷裂和出泡，線粒體萎縮、線粒體脊減少甚至消失、膜密度增加、細胞核形態(tài)正常，但缺乏染色質(zhì)凝集；電鏡下觀察到胞內(nèi)線粒體變小、雙層膜密度增高。（2）生物學(xué)特征：活性氧（ROS）增加、鐵離子聚集，jihuo絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）系統(tǒng)，通過降低胱氨酸的攝取、耗竭谷胱甘肽，抑制ystemXc-和增加還原型酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，釋放花生四烯酸等介質(zhì)。（3）免疫學(xué)特征為損傷相關(guān)分子模式（damage-associatedmolecularpatternsmolecules，DAMPs）釋放前炎癥介質(zhì)（如高遷移率族蛋白B1等）。（4）基因水平：主要受核糖體蛋白L8（ribosomalproteinL8，RPL8），鐵反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ironresponseelementbindingprotein2，IREB2），ATP合成酶F0復(fù)合體亞基C3（ATPsynthaseF0complexsubunitC3，ATP5G3），三四肽重復(fù)結(jié)構(gòu)域35（tetratricopeptiderepeatdomain35，TTC35），檸檬酸合成酶（citratesynthase，CS），酰基輔酶A合成酶家族成員2（acyl-CoAsynthetasefamilymember2，ACSF2）以及受代謝、儲存基因TFRC、ISCU、FTH1、FTL、SLC11A2的調(diào)節(jié)。四川組織樣本鐵死亡價格比較