天然來源的外泌體含有眾多內源性脂質、蛋白及核酸類物質,其自身具有一定的成藥潛力,例如間充質干細胞來源的外泌體在組織修復領域獲得了巨大成功。當外泌體用作遞送載體時,一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不僅要實現較高的載藥效率,還應保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個巨大挑戰。現有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細胞與藥物共孵育(一般需要加轉染試劑),使藥物進入細胞質,細胞質中的藥物通過主動或被動的方式被分選到外泌體中,然后通過合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。在小鼠模型中利用外泌體裝載姜黃素和過氧化氫酶可證明其在神經保護方面的作用。湖北重點項目指南 外泌體載藥

間充質干細胞（MSC）的外泌體成為有潛力的天然藥物遞送載體的優勢：與其他來源外泌體的產生機制一致，即首先由細胞質膜內陷形成內體，然后內體向內出芽形成多泡體，而多泡體具有兩種命運，一種是移動到細胞表面與質膜融合，以胞吐的方式將外泌體釋放到細胞外;另一種是與溶酶體結合，將內容物降解。MSC-Exo具有外泌體的共同特征，即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81，整合素，主要組織相容性復合物Ⅰ、Ⅱ，熱休克蛋白，多泡體合成相關蛋白(ALIX、TSG101)，核酸，膽固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外，MSC-Exo還具有特異性標志物，例如，CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有與MSCs相似的生物學功能，而且避免了細胞移植的風險，易于獲取、儲存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。河南外泌體載藥咨詢問價連翹酯苷A制備成外泌體載藥系統可明顯提高其體外抗中流細胞轉移的能力。

疏水性的小分子藥物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素（DOX）、姜黃素等可以通過與分離純化的外泌體共孵育，將藥物負載到外泌體中。這種方法的載藥量往往較低，通過高效液相色譜檢測紫衫醇的載藥量一般為7.2％，DOX的載藥量一般為11.2％。為了達到高效負載藥物的目的，研究人員采用了電穿孔、擠出、輔助超聲、低滲透析等一系列載yao方式將疏水性卟啉化合物載入到外泌體中。研究結果顯示，電穿孔法、擠出、超聲、低滲透析等一系列載yao方式都可以提高卟啉化合物的載藥量。尤其是超聲和低滲透析方法可以提高卟啉化合物的載藥量到11倍。

外泌體載yao方法已在多種研究中得到應用，但各自有一定的局限性：共孵育依賴藥物跨膜運輸而包載；超聲法和電穿孔法較為常用，但都破壞了外泌體的膜結構而使藥物進入外泌體，與參數有較大關系；擠壓法依賴儀器的機械力，但機械力是否對外泌體產生影響未知；反復凍融法載藥能力較差；對外泌體修飾可以達到提高細胞攝取或者靶向而改善藥物的療效；藥物混合物中加入皂苷會有體內溶血的潛在風險。目前研究者應用較多的方法是共孵育結合超聲、超聲、電穿孔、修飾外泌體。外泌體已開發作為多種藥物的載體，主要包括抗中流藥物類、kang炎藥物類、基因類及蛋白類等其他類型藥物。

外泌體載藥系統的優勢：1首先，外泌體天然的生物學起源為細胞內源性zhiliao因子的產生和裝載提供了特有的機會。此時，zhiliao藥物、寡核苷酸和納米粒子等可被送入細胞，隨后重新包裝成分泌的囊泡。利用細胞產生、裝載和分泌釋放載藥外泌體使zhiliao藥物裝載過程得到簡化，為特定位點（如內腔和囊泡膜）的藥物裝載提供了基礎，并且還使不易裝載的物質句有更高的吸收效率和傳遞效率。2其次，外泌體可穿透某些生物屏障如血腦屏障，到達zhiliao靶點進行給藥。3體內某些外泌體句有很強的穩定性，可避免被巨噬細胞吞噬和溶酶體所降解，為體內外泌體載藥系統的長時間循環和長時間暴露于炎癥等刺激環境時提供保護。外泌體裝載小分子藥物的方法有很多,主要有被動孵育、超聲、電穿孔及供體細胞載藥等。遼寧動物細胞樣本外泌體載藥咨詢問價

外泌體載帶miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性創傷、腸纖維化的zhiliao。湖北重點項目指南 外泌體載藥

phil作為連翹的主要藥效成分之一，具有廣fan藥理作用，但極性較小、滲透性差、體內吸收較差、代謝較快，phil可促進肺中流組織中endostatin的表達，下調血管內皮生長因子（VEGF）表達，共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質體納米粒，增強了phil的抗氧化活性，緩釋性增強；采用聚山梨酯-80將揮發油和phil制成納米膠束，提高了phil的溶解度，增強了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體，制備一種負載連翹苷的外泌體遞藥系統（phil-exo）。制備的phil-exo被A549細胞攝取良好，對A549細胞遷移具有較高抑制作用，明顯提高phil的抗中流細胞遷移能力，這可能是由于細胞分泌所得外泌體粒徑極小易于透過細胞，有助于改善phil的難以滲透細胞膜和不穩定性。湖北重點項目指南 外泌體載藥

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