靜脈注射修飾RVG神經元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術使DC細胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經細胞。研究結果顯示,負載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關BACE1mRNA下調61%,蛋白表達下調62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術遞送α-突觸核dan白siRNA到轉基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質層區域mRNA水平分別下調49%、56%、50%,相應的α-突觸核dan白水平下調32%、26%、30%,而且能有效地抑制中腦區域α-突觸核dan白的聚集,展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。外泌體作為藥物載體可穩定存在于血液中,納米級尺寸增強藥物在中流部位的滲透滯留效應(EPR)。安徽樣本外泌體載藥實驗咨詢問價
miRNA的運載也存在著種種挑戰:miRNA體內穩定性差、生物分布不理想、易被體內酶降解以及容易引起副反應等。越來越多的研究表明外泌體也是體內運載miRNA的優良載體,并且利用外泌體運輸miRNA的zhiliao方法已經在許多疾病模型中得以應用。采用轉染間充質干細胞的方法,使外泌體載有anti-miR-9。在進行間充質細胞和多形性成角質細胞瘤(GBM)細胞間anti-miR-9傳遞的實驗時,發現兩種細胞不jin可以通過縫隙連接介導的細胞間通訊(GJIC)也可以通過外泌體傳遞anti-miR-9。且anti-miR-9降低兩種GBM細胞(U87和T98G)對中流藥物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌體傳遞的anti-miR-9實現,而非經GJIC傳遞的anti-miR-9,顯示出外泌體在運載miRNA進行基因zhiliao時的潛力。遼寧動物細胞樣本外泌體載藥咨詢問價外泌體載藥系統在ai癥、腦梗死和神經退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。
Xin等人研究了裝載miR-17-92團簇的間充質干細胞外泌體(MSC-Exo)對中風大鼠神經學功能的恢復作用。與脂質體處理組相比,MSC-Exo處理組的神經功能得到明顯改善;與MSC-Exo對照組相比,富含miR-17-92團簇的MSC-Exo處理對缺血邊界區中神經功能的改善和少突膠質細胞的發生,神經元樹突可塑性的增強具有更優的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中風大鼠神經損傷的作用,而包載miR-17-92團簇之后該功能得到增強。另有研究發現,在中風大鼠模型中,載有豐富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,還能促進星形膠質細胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下,富含miR-133b的MSC-Exo預處理星形膠質細胞能夠產生外泌體,并且該外泌體有助于腦中風的神經修復。
普通的外泌體在體內易被網狀內皮系統快速qing除,難以保證載藥系統在到達靶部位發揮其作用前的完整性。已有相關研究證實,使用聚乙二醇衍生物對外泌體膜進行修飾,可以屏蔽網狀內皮系統的識別和攝取,延長其循環時間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面,利用合成膠束在不同溫度(4℃、40℃、80℃)下與外泌體孵育,使其插入到外泌體表面。研究結果表明,當孵育溫度為40℃時能較好保持外泌體膜的完整性,而且對EG-FR受體過度表達的A431細胞有較高的結合率。將同時修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內,結果顯示,在注射60min后,血漿中仍可檢測到外泌體的存在。外泌體成分復雜,未裝載藥物的外泌體可能促進供體中流細胞的增殖。
通心絡膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡止痛的功效。選擇將通心絡膠囊處理過的人心肌細胞 (HCM) 與人心肌微血管內皮細胞 (HCMECs) 缺氧/復氧模型共培養, 結果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡膠囊有效成分的載體。研究者還發現通心絡膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進而減少HCMECs的缺氧/復氧損傷。外泌體作為內源性的天然藥物載體可穿透許多生物膜,提高藥物的運輸效率和靶向性。北京整體項目外泌體載藥大概費用
外泌體作為藥物載體可以載帶多種蛋白質,實現靶向給藥和穩定酶活性等目的。安徽樣本外泌體載藥實驗咨詢問價
天然來源的外泌體含有眾多內源性脂質、蛋白及核酸類物質,其自身具有一定的成藥潛力,例如間充質干細胞來源的外泌體在組織修復領域獲得了巨大成功。當外泌體用作遞送載體時,一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不僅要實現較高的載藥效率,還應保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個巨大挑戰。現有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細胞與藥物共孵育(一般需要加轉染試劑),使藥物進入細胞質,細胞質中的藥物通過主動或被動的方式被分選到外泌體中,然后通過合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。安徽樣本外泌體載藥實驗咨詢問價
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