雷公藤紅素 是雷公藤中含有的一種醌甲基三萜類化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多種作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易產生不良反應等問題影響了臨床廣fan應用。利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素載體能有效抑制非小細胞肺ai的增殖, 并呈時間和濃度依賴性。研究發現, 載藥外泌體抑制了中流壞死因子α所誘導的NF-κB的活化, 并能通過內質網應激途徑激huo細胞凋亡, 從而抑制非小細胞肺ai的增殖與轉移。同時, 通過在體實驗顯示, 口服載有雷公藤紅素的外泌體對C57小鼠肝、腎功能沒有明顯影響。表明利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素的載體, 能明顯降低藥物的不良反應, 提高藥物療效。外泌體有良好的生物相容性、高生物滲透性、低免疫原性、低毒性,可作為藥物載體。天津外泌體載藥紫杉醇
在藥物遞送系統中,理想的載體應該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時,載體的穩定性,低的細胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運送到特定的組織或細胞也是至關重要的。外泌體作為藥物遞送系統具有一系列的優點:(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細胞或巨噬細胞)的外泌體,載藥后可以逃避單核吞噬細胞系統(MPS)的qing除,從而減少藥物的qing除率。(2)外泌體具有潛在的靶向性,可以增加藥物輸送到靶組織的能力[10]。(3)外泌體膜的特定脂質體和蛋白質,使得外泌體可以直接與靶細胞膜融合,從而明顯提高藥物進入細胞的可能性。(4)外泌體載體可以避開內吞途徑的內化,而且外泌體的安全性在許多臨床試驗已經得到證實。甘肅外泌體載藥實驗裝載了連翹酯苷A(FTA)的A549來源的外泌體可以被A549細胞攝取。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統中應用——尺寸排阻色譜法。尺寸排阻色譜法時外泌體提取的一種方法,利用分子篩理論,開始是根據蛋白質分子大小分離蛋白質的色譜技術。該方法的主要優點是不需要很大的離心力,從而保證了外泌體的完整性。對比超高速離心和尺寸排阻色譜法得到的外泌體蛋白,結果顯示, 尺寸排阻色譜法得到的外泌體的蛋白豐度高于超高速離心法。這些基于過濾或尺寸排阻色譜的新方法為外泌體大規模的生產和臨床應用提供了可能。超濾也是根據外泌體的尺寸將其分離出來的一種方法,超濾一般被認為是外泌體分離過程中的一個準備過程,通過超濾除去大分子和小分子的蛋白質。不過連續的超濾可以分離出外泌體,和超高速離心相比,超濾不需要特殊的設備就可以較短時間內分離出外泌體。但是,超濾膜對外泌體的黏附作用會降低外泌體的產量,并且超濾過程中施加的外力可能會使外泌體變形或者破裂。
phil作為連翹的主要藥效成分之一,具有廣fan藥理作用,但極性較小、滲透性差、體內吸收較差、代謝較快,phil可促進肺中流組織中endostatin的表達,下調血管內皮生長因子(VEGF)表達,共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質體納米粒,增強了phil的抗氧化活性,緩釋性增強;采用聚山梨酯-80將揮發油和phil制成納米膠束,提高了phil的溶解度,增強了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體,制備一種負載連翹苷的外泌體遞藥系統(phil-exo)。制備的phil-exo被A549細胞攝取良好,對A549細胞遷移具有較高抑制作用,明顯提高phil的抗中流細胞遷移能力,這可能是由于細胞分泌所得外泌體粒徑極小易于透過細胞,有助于改善phil的難以滲透細胞膜和不穩定性。外泌體載藥系統在ai癥、腦梗死和神經退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。
間充質干細胞(MSC)的外泌體成為有潛力的天然藥物遞送載體的優勢:與其他來源外泌體的產生機制一致,即首先由細胞質膜內陷形成內體,然后內體向內出芽形成多泡體,而多泡體具有兩種命運,一種是移動到細胞表面與質膜融合,以胞吐的方式將外泌體釋放到細胞外;另一種是與溶酶體結合,將內容物降解。MSC-Exo具有外泌體的共同特征,即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81,整合素,主要組織相容性復合物Ⅰ、Ⅱ,熱休克蛋白,多泡體合成相關蛋白(ALIX、TSG101),核酸,膽固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外,MSC-Exo還具有特異性標志物,例如,CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有與MSCs相似的生物學功能,而且避免了細胞移植的風險,易于獲取、儲存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。外泌體具有透過血腦屏障的能力,包載藥物的外泌體可通過鼻腔給藥的方式到達腦實質zhiliao腦部疾病。江西外泌體載藥實驗咨詢問價
外泌體內源性載yao方式即先將藥物載入供體細胞中,當藥物分選進入外泌體并釋放外泌體后分離純化而獲。天津外泌體載藥紫杉醇
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統中應用——超高速離心法。其中超高速離心法是常用的,該方法是被譽為分離外泌體的“金標準”。因操作簡單,不需要復雜的技術支持,并且成本相對較低而被廣fan使用。但是該方法耗時、產率低,得到的外泌體的數量和質量很大程度上受轉子的類型、轉子沉降角度等因素影響,其中主要的問題就是差速離心法獲得的沉淀物是外泌體,但也會有其他的囊泡、蛋白質或蛋白和RNA的聚集體。所以得到的外泌體的純度和產量都不高。天津外泌體載藥紫杉醇
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