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內蒙古外泌體載藥技術原理

來源: 發布時間:2022-10-25

蛋白質類藥物在疾病zhiliao中發揮越來越重要的作用,但句有分子量大、穩定性差、不能口服等缺點。為克服上述缺點,更好地發揮其zhiliao作用,各種載帶蛋白質類藥物的載體應運而生,如脂質體、聚合物囊泡、樹狀聚合物、無機納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩定性差等缺點限制這些載體的應用。因外泌體句有良好的生物相容性、高生物滲透性和低免疫原性、低毒性等優點,被應用于蛋白質藥物靶向遞送,有望成為蛋白類藥物遞送系統發展過程中的一項重要突破。外泌體裝載PTX,磷脂雙分子層可直接靶向融合細胞,增加PTX的細胞內化量,提高藥物zhiliao效果。內蒙古外泌體載藥技術原理

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統中應用——尺寸排阻色譜法。尺寸排阻色譜法時外泌體提取的一種方法,利用分子篩理論,開始是根據蛋白質分子大小分離蛋白質的色譜技術。該方法的主要優點是不需要很大的離心力,從而保證了外泌體的完整性。對比超高速離心和尺寸排阻色譜法得到的外泌體蛋白,結果顯示, 尺寸排阻色譜法得到的外泌體的蛋白豐度高于超高速離心法。這些基于過濾或尺寸排阻色譜的新方法為外泌體大規模的生產和臨床應用提供了可能。超濾也是根據外泌體的尺寸將其分離出來的一種方法,超濾一般被認為是外泌體分離過程中的一個準備過程,通過超濾除去大分子和小分子的蛋白質。不過連續的超濾可以分離出外泌體,和超高速離心相比,超濾不需要特殊的設備就可以較短時間內分離出外泌體。但是,超濾膜對外泌體的黏附作用會降低外泌體的產量,并且超濾過程中施加的外力可能會使外泌體變形或者破裂。內蒙古外泌體載藥技術原理外泌體可以包載疏水性的姜黃素,提高其溶解度、穩定性和體內生物利用度。

傳統藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內分布不理想和向細胞滲透能力低等缺陷,這些問題在一定程度上限制了它們的臨床應用。藥物投遞系統就是要解決上述一個或多個問題以達到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中,外泌體作為藥物載體進行藥物運輸有獨特的優勢,主要體現在:(1)當使用自源外泌體時,外泌體引起的有害免疫反應極低;(2)外泌體在人血液中的穩定性好;(3)向細胞轉運“貨物”的效率高;(4)外泌體運載藥物時句有一定的靶向性;(5)外泌體直徑在40~100nm之間,因此可以很好地利用增強滲透滯留(EPR)效應,有選擇性地滲入到中流或者炎癥組織部位。

近年來,藥物載體層出不窮,基于脂質體的載體和基于聚合物的載體是目前廣fan研究的2類藥物載體,然而一般的納米載體在體內循環時易被肝和脾網狀內皮系統巨噬細胞吞噬,且血液中循環時間短,穩定性差,靶向性低。然而,外泌體作為來源于細胞的納米級囊泡狀結構,句有天然的生物學起源和復雜性,在細胞間信息交流的過程中起著重要作用,并且它在人體內分布廣fan,可穿過細胞膜,不易引起免疫反應,作為藥物載體句有獨特優勢,為基因、抗中流等藥物的輸運開辟了一條新的道路。MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)后粒徑稍微增大。

miRNA的運載也存在著種種挑戰:miRNA體內穩定性差、生物分布不理想、易被體內酶降解以及容易引起副反應等。越來越多的研究表明外泌體也是體內運載miRNA的優良載體,并且利用外泌體運輸miRNA的zhiliao方法已經在許多疾病模型中得以應用。采用轉染間充質干細胞的方法,使外泌體載有anti-miR-9。在進行間充質細胞和多形性成角質細胞瘤(GBM)細胞間anti-miR-9傳遞的實驗時,發現兩種細胞不jin可以通過縫隙連接介導的細胞間通訊(GJIC)也可以通過外泌體傳遞anti-miR-9。且anti-miR-9降低兩種GBM細胞(U87和T98G)對中流藥物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌體傳遞的anti-miR-9實現,而非經GJIC傳遞的anti-miR-9,顯示出外泌體在運載miRNA進行基因zhiliao時的潛力。外泌體已開發作為多種藥物的載體,主要包括抗中流藥物類、kang炎藥物類、基因類及蛋白類等其他類型藥物。遼寧動物血液樣本外泌體載藥實驗大概費用

口服遞送裝載紫杉醇(PAC)的外泌體作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生長明顯受到抑制。內蒙古外泌體載藥技術原理

外泌體載帶蛋白質藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實現外泌體載帶目標蛋白質的主要方法,通過基因工程使目標蛋白質核酸轉染供體細胞,待供體細胞表達目標蛋白質后,分離純化其培養基,得到載帶有目標蛋白質的外泌體遞送系統。主要缺點是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控,在一定程度上限制該方法在構建外泌體遞送系統上的應用;直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細胞,直接通過某種化學或物理作用將外源性蛋白質載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優點,成為一種極句前景的研究方法。內蒙古外泌體載藥技術原理

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