靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過(guò)血腦屏障，用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過(guò)基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個(gè)特異性RVG神經(jīng)元靶向肽，從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示，負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61％，蛋白表達(dá)下調(diào)62％，明顯降低β－淀粉樣肽1-42水平。之后，COOper等利用相同的技術(shù)遞送α－突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中，致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49％、56％、50％，相應(yīng)的α－突觸核dan白水平下調(diào)32％、26％、30％，而且能有效地抑制中腦區(qū)域α－突觸核dan白的聚集，展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。外泌體載藥后可以繞開(kāi)Ｐ－糖蛋白，明顯降低藥物進(jìn)入細(xì)胞后的外排作用。福建細(xì)胞樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問(wèn)價(jià)

外泌體遞送系統(tǒng)的靶向給yao方式分為被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向兩種。被動(dòng)靶向給藥，多采用局部給yao方式實(shí)現(xiàn)，包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動(dòng)靶向給藥的相關(guān)研究很少見(jiàn)。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理?xiàng)l件下的特性，實(shí)現(xiàn)載帶腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的外泌體遞送系統(tǒng)在全身給藥條件下腦部主動(dòng)靶向。因被動(dòng)靶向的靶向效率明顯低于主動(dòng)靶向，且臨床實(shí)際更需要的是可以實(shí)現(xiàn)精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動(dòng)靶向給藥，故載帶外源性蛋白質(zhì)外泌體主動(dòng)靶向給藥將是研究的主要方向。浙江動(dòng)物組織樣本外泌體載藥價(jià)格比較相同劑量的PTX，PTX-M1-Exos載藥體系和游離的PTX相比，對(duì)小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。

與人工合成囊泡相比，外泌體雖然具有一定的靶向性，但由于其高度的復(fù)雜性和成分的多樣性，作為載藥體的應(yīng)用仍缺乏普遍靶向性，可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng)，誘發(fā)不良反應(yīng);而且可溶性低，循環(huán)半衰期短，因此針對(duì)外泌體表面標(biāo)志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點(diǎn);此外，也有大量研究針對(duì)內(nèi)容物進(jìn)行改造，近年來(lái)主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉(zhuǎn)錄因子和酶類(lèi)，內(nèi)源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”，將它們載入外泌體后運(yùn)送到標(biāo)靶位置。對(duì)母乳外泌體進(jìn)行載藥改造，既保留了外泌體本身的特性，同時(shí)充分利用了功能性內(nèi)外源物質(zhì)，又可進(jìn)一步優(yōu)化外泌體的靶向性與穩(wěn)定性，有望為zhiliao新生兒相關(guān)疾病提供新的思路和方法。

傳統(tǒng)藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內(nèi)分布不理想和向細(xì)胞滲透能力低等缺陷，這些問(wèn)題在一定程度上限制了它們的臨床應(yīng)用。藥物投遞系統(tǒng)就是要解決上述一個(gè)或多個(gè)問(wèn)題以達(dá)到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中，外泌體作為藥物載體進(jìn)行藥物運(yùn)輸有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)在:(1)當(dāng)使用自源外泌體時(shí)，外泌體引起的有害免疫反應(yīng)極低;(2)外泌體在人血液中的穩(wěn)定性好;(3)向細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)“貨物”的效率高;(4)外泌體運(yùn)載藥物時(shí)句有一定的靶向性;(5)外泌體直徑在40～100nm之間，因此可以很好地利用增強(qiáng)滲透滯留(EPＲ)效應(yīng)，有選擇性地滲入到中流或者炎癥組織部位。外泌體具有對(duì)自身中流的靶向能力，作為載體傳遞藥物可以增加中流部位的藥物濃度。

外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體載帶藥物常用的電穿孔方法，通過(guò)將外泌體、藥物和電穿孔緩沖液共孵育，然后在一定條件下行電脈沖處理，后用微型擠出機(jī)擠出而實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。該方法成功將大分子卟啉裝載入乳腺ai細(xì)胞分泌的外泌體中；有研究表明外泌體成功載帶RNA藥物miR一26a可用于肝aizhiliao。該方法是否可實(shí)現(xiàn)外泌體載帶蛋白質(zhì)類(lèi)藥物有待進(jìn)一步研究。該方法可能存在破壞蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、影響蛋白質(zhì)的活性和蛋白質(zhì)裝載率低等缺點(diǎn)，從而限制其應(yīng)用。外泌體裝載小分子藥物的方法有很多,主要有被動(dòng)孵育、超聲、電穿孔及供體細(xì)胞載藥等。湖南動(dòng)物組織樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用

電穿孔是常見(jiàn)的外泌體載藥手段,其原理是通過(guò)瞬時(shí)電流在外泌體膜上產(chǎn)生孔洞以允許藥物滲入其中。福建細(xì)胞樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問(wèn)價(jià)

β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細(xì)胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過(guò)凋亡途徑抑制肝ai細(xì)胞、乳腺ai細(xì)胞等多種中流細(xì)胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細(xì)胞的多藥耐藥性, 增加對(duì)化療藥物的敏感性, 但其作用機(jī)制尚未完全闡明。目前研究認(rèn)為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細(xì)胞株與負(fù)載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負(fù)載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細(xì)胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達(dá), 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達(dá), 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。福建細(xì)胞樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問(wèn)價(jià)

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