靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障，用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術使DC細胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽，從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細胞。研究結(jié)果顯示，負載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關BACE1mRNA下調(diào)61％，蛋白表達下調(diào)62％，明顯降低β－淀粉樣肽1-42水平。之后，COOper等利用相同的技術遞送α－突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中，致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49％、56％、50％，相應的α－突觸核dan白水平下調(diào)32％、26％、30％，而且能有效地抑制中腦區(qū)域α－突觸核dan白的聚集，展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。間充質(zhì)干細胞外泌體既有作為載藥載體的特性，還有MSC的多種生物學功能，本身也可以作為“藥物”使用。河南外泌體載藥紫杉醇
在醫(yī)學載藥領域，多肽、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子zhiliao藥物的穩(wěn)定性差和吸收率低是普遍存在的問題，因此納米囊泡載藥體系應運而生。目前人工合成的納米囊泡中，針對高分子聚合物囊泡與低分子脂質(zhì)體的研究很常見。然而，這些人工納米載藥體進入人體后，易引發(fā)自身免疫反應，從而被人體免疫系統(tǒng)qing除; 同時其靶向性差，因而載藥效率不高且具有一定的毒副作用。近年來，外泌體作為天然生物囊泡的成員之一，因具有介導細胞間信號轉(zhuǎn)導、 抗原呈遞和免疫應答等功能，兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點，越來越多地被應用于藥物靶向遞送，有望成為藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過程中的一項重要突破。北京動物血液樣本外泌體載藥大概費用外泌體載阿霉素在小鼠體內(nèi)的耐受量高于游離的阿霉素,增加了阿霉素對乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指數(shù)。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應用——超高速離心法。其中超高速離心法是常用的,該方法是被譽為分離外泌體的“金標準”。因操作簡單,不需要復雜的技術支持,并且成本相對較低而被廣fan使用。但是該方法耗時、產(chǎn)率低,得到的外泌體的數(shù)量和質(zhì)量很大程度上受轉(zhuǎn)子的類型、轉(zhuǎn)子沉降角度等因素影響,其中主要的問題就是差速離心法獲得的沉淀物是外泌體,但也會有其他的囊泡、蛋白質(zhì)或蛋白和RNA的聚集體。所以得到的外泌體的純度和產(chǎn)量都不高。
外泌體載藥評估載藥完成后，還需要對EVs載藥效果進行評估，包封率（encapsulationefficiency）、載藥量（loadingcapacity）、陽性率等都可以用于EVs載藥評估。包封率包封率指的是成功加載到EVs的藥物量與投入制備體系中藥物量的比值，是評估藥物利用率的重要指標。不同的藥物采用不同的裝載方式，其包封率往往不同，此外，選擇不同的檢測方法，計算出的包封率也可能存在差異。計算公式：包封率（%）=（裝載藥物量/投入藥物量）×100%載藥量載藥量指的是單位EVs（或單位數(shù)量EVs）所負載的藥物量，載藥量越高，后期給藥時所需的EVs就越少。根據(jù)裝載藥物的不同，載藥量的單位存在差異，負載藥物總量的單位可以是摩爾數(shù)、質(zhì)量、拷貝數(shù)等。例如，EVs負載siRNA時，載藥量通常用copies/EV表示。陽性率陽性率指的是成功裝載藥物的EVs與投入制備體系中總EVs的比值，是評價EVs載藥效率的重要指標。陽性率與載藥量相結(jié)合，可以對EVs載藥進行較為全mian的評價。計算公式：陽性率（%）=（裝載藥物的EVs量/總EVs量）×100% 外泌體載藥系統(tǒng)在ai癥、腦梗死和神經(jīng)退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關注的焦點。將連接G11靶向肽的外泌體（G11-EXOs）用于遞送中流抑制性miRNA到高表達EGFR的乳腺ai組織中。研究人員將DiR標記的G11-EXOs和未經(jīng)修飾的外泌體尾靜脈注射入荷瘤小鼠體內(nèi)24h后，通過huo體成像觀察G11-EXOs組在中流部位的熒光強度是未連接靶向肽外泌體組熒光強度的3倍，說明G11-EXOs在體內(nèi)句有良好的靶向效果。隨后，研究人員將let-7amiRNA包載到G11－EXOs中并靜脈注射到小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)它能準確定位到中流組織，明顯抑制中流的生長。相同劑量的PTX，PTX-M1-Exos載藥體系和游離的PTX相比，對小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。黑龍江樣本外泌體載藥實驗咨詢問價
外泌體裝載PTX，磷脂雙分子層可直接靶向融合細胞，增加PTX的細胞內(nèi)化量，提高藥物zhiliao效果。河南外泌體載藥紫杉醇
與人工合成囊泡相比，外泌體雖然具有一定的靶向性，但由于其高度的復雜性和成分的多樣性，作為載藥體的應用仍缺乏普遍靶向性，可能產(chǎn)生脫靶效應，誘發(fā)不良反應;而且可溶性低，循環(huán)半衰期短，因此針對外泌體表面標志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點;此外，也有大量研究針對內(nèi)容物進行改造，近年來主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉(zhuǎn)錄因子和酶類，內(nèi)源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”，將它們載入外泌體后運送到標靶位置。對母乳外泌體進行載藥改造，既保留了外泌體本身的特性，同時充分利用了功能性內(nèi)外源物質(zhì)，又可進一步優(yōu)化外泌體的靶向性與穩(wěn)定性，有望為zhiliao新生兒相關疾病提供新的思路和方法。河南外泌體載藥紫杉醇
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