外泌體載藥系統一直是眾多研究者關注的焦點。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學和基因工程等方法對其進行內部及膜表面工程化改造,將化學藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質包載到外泌體中,可實現特定類型的細胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個自然過程,與其他人工合成的載藥系統相比,其裝載方案有多種,如分泌前細胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是,外泌體裝載合成的反應條件可能會對外泌體及其母細胞產生不利的影響,而且體外實驗和體內動物模型實驗都需要大量的母細胞分泌產生足夠的外泌體。因此,如何提高外泌體載藥系統的產量應用于臨床疾病的zhiliao將是一個挑戰。外泌體作為藥物載體可穩定存在于血液中,納米級尺寸增強藥物在中流部位的滲透滯留效應(EPR)。廣西外泌體載藥技術原理
外泌體載藥系統的優勢:1首先,外泌體天然的生物學起源為細胞內源性zhiliao因子的產生和裝載提供了特有的機會。此時,zhiliao藥物、寡核苷酸和納米粒子等可被送入細胞,隨后重新包裝成分泌的囊泡。利用細胞產生、裝載和分泌釋放載藥外泌體使zhiliao藥物裝載過程得到簡化,為特定位點(如內腔和囊泡膜)的藥物裝載提供了基礎,并且還使不易裝載的物質句有更高的吸收效率和傳遞效率。2其次,外泌體可穿透某些生物屏障如血腦屏障,到達zhiliao靶點進行給藥。3體內某些外泌體句有很強的穩定性,可避免被巨噬細胞吞噬和溶酶體所降解,為體內外泌體載藥系統的長時間循環和長時間暴露于炎癥等刺激環境時提供保護。安徽細胞樣本外泌體載藥大概費用將姜黃素裝載到cRGD外泌體上,外泌體的施用對病變區域的炎癥反應和細胞凋亡具有強烈的抑制作用。
采用外泌體作為藥物載體,制備一種裝載連翹酯苷A(FTA)的外泌體遞藥系統。細胞攝取實驗的結果表明,A549細胞可以攝取FTA-Exos,并且能維持長時間的穩定,延長了半衰期,明顯的提高了連翹酯苷A的生物利用度,為研究連翹酯苷A體外抗中流轉移作用打下基礎。經典劃痕實驗結果表明,FTA-Exos組對于A549細胞的遷移抑制率高達90%以上,明顯高于連翹酯苷A組遷移抑制率,證實含藥外泌體具有更好的體外抑制A549細胞遷移效果。成功建立了FTA-Exos藥物遞送系統,制備的FTA-Exos性質穩定優越,明顯提高連翹酯苷A的生物利用度,并具有更好的抑制A549細胞遷移作用。
靜脈注射修飾RVG神經元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術使DC細胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經細胞。研究結果顯示,負載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關BACE1mRNA下調61%,蛋白表達下調62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術遞送α-突觸核dan白siRNA到轉基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質層區域mRNA水平分別下調49%、56%、50%,相應的α-突觸核dan白水平下調32%、26%、30%,而且能有效地抑制中腦區域α-突觸核dan白的聚集,展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。外泌體可作為天然的藥物運載系統,將zhiliao分子、藥物等運送至靶細胞,進而發揮zhiliao作用。
外泌體作為納米級內源性載體囊泡,具有低免疫原性,可以利用天然獨特的來源透過細胞屏障;為球形空心結構,不需要設計結構而裝載藥物;為細胞間通信介質而用于遞送藥物;對外泌體修飾可獲得靶向性,提高藥物遞送的效率。但外泌體產量一直比較低,已有研究基于Fe2O3與聚乳酸?乙醇酸共聚物的生物可降解納米顆粒(NPs)提高外泌體產量,用LPS刺激THP-1巨噬細胞也會增加外泌體產量。由于外泌體的得率較低,載藥時應考慮藥物性質選擇合適的載yao方法,以達到外泌體的合理運用。MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)后粒徑稍微增大。安徽細胞樣本外泌體載藥大概費用
在中風大鼠中,裝載豐富miR-133b的間充質干細胞外泌體能促進星形膠質細胞釋放外泌體。廣西外泌體載藥技術原理
蛋白質類藥物在疾病zhiliao中發揮越來越重要的作用,但句有分子量大、穩定性差、不能口服等缺點。為克服上述缺點,更好地發揮其zhiliao作用,各種載帶蛋白質類藥物的載體應運而生,如脂質體、聚合物囊泡、樹狀聚合物、無機納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩定性差等缺點限制這些載體的應用。因外泌體句有良好的生物相容性、高生物滲透性和低免疫原性、低毒性等優點,被應用于蛋白質藥物靶向遞送,有望成為蛋白類藥物遞送系統發展過程中的一項重要突破。廣西外泌體載藥技術原理
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