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湖北外泌體載藥研究進展

來源: 發布時間:2023-03-13

利用外泌體進行體內藥物遞送時必須考慮以下因素:①外泌體和細胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機制一致,是否會對所遞送的zhiliao劑功效有所影響;②外泌體廣fan參與了機體的生物過程,大量的外源性外泌體的存在可能會破壞內源性外泌體介導的細胞間通訊;③一些尚不明了甚至未知的機制可能會導致不良副作用,如外泌體表面蛋白質的脫靶信號轉導,還有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒顆粒以及外泌體純化過程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質在外泌體中一起遞送,均有可能產生不良副作用。提示純化方案中采用嚴格的質控與安全性分析使這些復雜的影響因素小化,對體內和體外研究至關重要。外泌體具有對自身中流的靶向能力,作為載體傳遞藥物可以增加中流部位的藥物濃度。湖北外泌體載藥研究進展

外泌體由于在細胞通訊的過程中可以攜帶基因,引起了基因zhiliao研究者的廣fan關注。外泌體作為基因載體與傳統的病毒或非病毒載體相比,其優勢在于:(1)從患者體內獲取的外泌體,經載入基因后,再注入患者體內幾乎不會引起免疫反應,更加安全;(2)外泌體體積很小,可以逃過網狀內皮系統的捕捉,有效保護承載的基因;(3)承載基因的外泌體可以通過與目標細胞膜融合的方式,將基因類藥物釋放到細胞質中。而其他非病毒載體一般被受體細胞內吞后才能將基因類藥物輸送至細胞中的內涵體。內涵體內pH值約為5~7.2,易將基因類藥物酸化、破壞,并且也有部分藥物無法從內含體中逃脫出,因而,相比之下,可以進行膜融合的外泌體運載的基因類藥物的轉染效率更高。貴州如何驗證外泌體載藥成功在中風大鼠中,裝載豐富miR-133b的間充質干細胞外泌體能促進星形膠質細胞釋放外泌體。

外泌體載藥系統一直是眾多研究者關注的焦點。體內研究中, 利用鼠淋巴瘤細胞來源外泌體運載姜黃素, 干預脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 結果顯示負載姜黃素的外泌體能明顯抑制小鼠肺組織中CD11b+Gr-1+ 髓樣免疫抑制細胞的募集, 表現出kang炎作用, 單純使用姜黃素則對CD11b+Gr-1+ 細胞無明顯效果。而對比姜黃素不同載體對LPS 誘發小鼠感ran性休克模型的zhiliao效果發現, 外泌體作為載體較脂質體載體zhiliao的小鼠存活率更高, 這可能與外泌體更易進入Gr-1+ 細胞相關。

間充質干細胞(MSC)的外泌體成為有潛力的天然藥物遞送載體的優勢:與其他來源外泌體的產生機制一致,即首先由細胞質膜內陷形成內體,然后內體向內出芽形成多泡體,而多泡體具有兩種命運,一種是移動到細胞表面與質膜融合,以胞吐的方式將外泌體釋放到細胞外;另一種是與溶酶體結合,將內容物降解。MSC-Exo具有外泌體的共同特征,即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81,整合素,主要組織相容性復合物Ⅰ、Ⅱ,熱休克蛋白,多泡體合成相關蛋白(ALIX、TSG101),核酸,膽固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外,MSC-Exo還具有特異性標志物,例如,CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有與MSCs相似的生物學功能,而且避免了細胞移植的風險,易于獲取、儲存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。包載厚樸酚的外泌體比游離厚樸酚有更高的zhiliao功效,可改善細胞攝取從而提高抗中流功效。

mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運輸。利用多泡體(含外泌體)負載mRNA/蛋白進行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質體2000或病毒載體對HEK-293細胞進行轉染,使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖轉移酶;EGFP:增強型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經鞘瘤處,并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神經鞘瘤的增長被明顯抑制。這主要是由于CD和UPRT可以將5-FC轉化為5氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-FdUMP),而后者又是胸甘酸合成酶的抑制劑,可以抑制脫氧胸甘酸的合成,從而起到抑制DNA的合成以及促進中流細胞凋亡的效果。Saydam等的研究表明多泡體/外泌體不jin可以有效輸送mRNA/蛋白質,并且句有與其他抗ai藥物聯合zhiliao中流的潛力。連翹酯苷A制備成外泌體載藥系統可明顯提高其體外抗中流細胞轉移的能力。福建組織外泌體載藥實驗咨詢問價

外泌體作為內源性的天然納米材料,在藥物的遞送中有著獨特的優勢。湖北外泌體載藥研究進展

蛋白質類藥物在疾病zhiliao中發揮越來越重要的作用,但句有分子量大、穩定性差、不能口服等缺點。為克服上述缺點,更好地發揮其zhiliao作用,各種載帶蛋白質類藥物的載體應運而生,如脂質體、聚合物囊泡、樹狀聚合物、無機納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩定性差等缺點限制這些載體的應用。因外泌體句有良好的生物相容性、高生物滲透性和低免疫原性、低毒性等優點,被應用于蛋白質藥物靶向遞送,有望成為蛋白類藥物遞送系統發展過程中的一項重要突破。湖北外泌體載藥研究進展

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