外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細胞中翻譯;攜帶的miRNA對靶細胞內基因進行轉錄后調控;攜帶的蛋白成份則可在效應細胞中直接發揮作用,從而實現細胞-細胞間的遠距離“通訊”。外泌體的發現,為闡明中流惡性進展機制提供了新的思路;為中流標記物,尤其是液體活檢提供了新的方向;同時,作為納米級“運載工句”,近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應用價值也獲得了越來越多的關注。外泌體可以包載疏水性的姜黃素,提高其溶解度、穩定性和體內生物利用度。湖北細胞外泌體載藥實驗咨詢問價
外泌體(exosomes)是一種納米尺度的細胞外囊泡(EV),由機體大多數細胞所分泌。起初,研究者認為這種細胞外囊泡是細胞分泌的代謝廢物[7],然而越來越多的研究結果表明,外泌體作為細胞間信號轉導的介質,參與了機體多種生理和病理過程[8]。此外,外泌體作為納米載體還具有與細胞膜相似、體積小、荷負電、能避免吞噬、產生免疫逃逸、循環時間長、能穿透深層組織等優點[9—10]。因此,外泌體可作為一種理想的天然納米載體用于藥物的遞送。江西動物血液樣本外泌體載藥咨詢問價載藥外泌體對中流細胞株的抑制作用有劑量依賴性。
外泌體由于在細胞通訊的過程中可以攜帶基因,引起了基因zhiliao研究者的廣fan關注。外泌體作為基因載體與傳統的病毒或非病毒載體相比,其優勢在于:(1)從患者體內獲取的外泌體,經載入基因后,再注入患者體內幾乎不會引起免疫反應,更加安全;(2)外泌體體積很小,可以逃過網狀內皮系統的捕捉,有效保護承載的基因;(3)承載基因的外泌體可以通過與目標細胞膜融合的方式,將基因類藥物釋放到細胞質中。而其他非病毒載體一般被受體細胞內吞后才能將基因類藥物輸送至細胞中的內涵體。內涵體內pH值約為5~7.2,易將基因類藥物酸化、破壞,并且也有部分藥物無法從內含體中逃脫出,因而,相比之下,可以進行膜融合的外泌體運載的基因類藥物的轉染效率更高。
外泌體載藥系統的性質評估:1對外泌體進行一般性質評估的方法已有多種,包括納米顆粒跟蹤分析技術(NTA)、動態光散射(DLS)、流式細胞術、原子力顯微技術(AFM)、透射電子顯微鏡(TEM)、掃描電子顯微鏡(SEM)等。2細胞實驗:將載藥外泌體添加到相應的細胞培養基,通過培養觀察、檢測表達物或統計細胞凋亡率來驗證載藥外泌體與靶細胞的親和力、藥理作用并分析其作用機制。3動物實驗:不jin可驗證載藥外泌體的體內藥理作用,還可研究其全部或部分藥動學參數。與細胞實驗比較,動物實驗考慮內環境、體溫、免疫qing除等各種因素對載藥外泌體的影響,同時還考慮個體差異的影響,從而得出更句臨床意義的結論。外泌體載yao方法-共孵育方法適用于親脂類藥物。
外泌體載藥系統的優勢:1首先,外泌體天然的生物學起源為細胞內源性zhiliao因子的產生和裝載提供了特有的機會。此時,zhiliao藥物、寡核苷酸和納米粒子等可被送入細胞,隨后重新包裝成分泌的囊泡。利用細胞產生、裝載和分泌釋放載藥外泌體使zhiliao藥物裝載過程得到簡化,為特定位點(如內腔和囊泡膜)的藥物裝載提供了基礎,并且還使不易裝載的物質句有更高的吸收效率和傳遞效率。2其次,外泌體可穿透某些生物屏障如血腦屏障,到達zhiliao靶點進行給藥。3體內某些外泌體句有很強的穩定性,可避免被巨噬細胞吞噬和溶酶體所降解,為體內外泌體載藥系統的長時間循環和長時間暴露于炎癥等刺激環境時提供保護。外泌體可負載小分子化學藥物、基因藥物用于zhiliao中流及阿爾茨海默癥等疾病。河北動物血液樣本外泌體載藥咨詢問價
外泌體可以用于多烯紫杉醇的傳遞載體,并且具有良好的緩釋性和靶向性。湖北細胞外泌體載藥實驗咨詢問價
與人工合成囊泡相比,外泌體雖然具有一定的靶向性,但由于其高度的復雜性和成分的多樣性,作為載藥體的應用仍缺乏普遍靶向性,可能產生脫靶效應,誘發不良反應;而且可溶性低,循環半衰期短,因此針對外泌體表面標志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點;此外,也有大量研究針對內容物進行改造,近年來主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉錄因子和酶類,內源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”,將它們載入外泌體后運送到標靶位置。對母乳外泌體進行載藥改造,既保留了外泌體本身的特性,同時充分利用了功能性內外源物質,又可進一步優化外泌體的靶向性與穩定性,有望為zhiliao新生兒相關疾病提供新的思路和方法。湖北細胞外泌體載藥實驗咨詢問價
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