國內外的PD-1及PD-L1產品國產PD-1產品Camrelizumab–恒瑞醫藥III期臨床：非小細胞ai、食管aiII期臨床：肝細胞ai、霍奇金淋巴瘤I期臨床：黑色素瘤、鼻咽aiIBI308–信達藥物III期臨床：非小細胞肺aiII期臨床：食管ai、霍奇金淋巴JS001–君實生物II期臨床：膀胱ai、黑色素瘤I期臨床：三陰性乳腺ai、神經內分泌瘤、腎aiBGB-A317–百濟神州II期臨床：霍奇金淋巴瘤、尿路上皮細胞ai、胃ai、食管aiGLS-010–藥明康德/譽衡藥業III期臨床：非小細胞ai、食管aiII期臨床：肝細胞ai、霍奇金淋巴瘤I期臨床：黑色素瘤、鼻咽ai國產PD-L1產品KN035–思路迪/康寧杰瑞I期臨床：實體瘤STI-A1014–李氏大藥房申報臨床重組抗PD-L1全人單克隆抗體–基石藥業/拓石藥業申報臨床KL-A167–科倫藥業申報臨床SHR-1316–恒瑞藥業申報臨床藥物特點>>>>PD-1藥物相關特點腫l瘤假性進展在注射PD-1抗體之后，人體的免疫系統被***，一些免疫細胞就會朝著腫l瘤部位聚集，當聚集免疫細胞達到一定的數量，腫l瘤部位看起來就會比之前較大。從醫生的角度來看，如何判斷是否為假性進展才是**為重要。當用完PD-1藥物之后如果腫l瘤持續增大，就要考慮患者的實際情況，如果情況尚可即可在觀察。邁杰轉化醫學為全球合作伙伴提供包括生物標記物挖掘、藥物靶點驗證、伴隨診斷開發等一體化解決方案。甘肅推薦PD-L1抗體檢測試劑口碑推薦
圖17：在它們的fc部分具有突變的抗-pd-l1抗體的fcγriiia接合增加。通過向較低有效濃度移動(shift)可以看出，與未突變的pdl-gexh9d8相比。pm-pdl-gexh9d8mut1和pm-pdl-gexh9d8mut2顯示與fcγriiia增加的結合。這在實施例17中描述。圖18：在它們的fc部分具有突變的抗-pd-l1抗體的t細胞活化增加。與pdl-gexh9d8(未突變的)相比，pm-pdl-gexmut1和pdl-gexmut2顯示增加的t細胞活化，這證明通過采用去巖藻糖基化的抗-pd-l1抗體(pdl-gexfuc-)或通過采用包含導致增強的fcγriiia結合的序列突變的抗-pd-l1抗體可以實現增強的t細胞活化。這在實施例18中描述。圖19：通過增殖表現的由于去巖藻糖基化的抗-pd-l1抗體而增強的t細胞活化。與正常巖藻糖基化的抗-pd-l1抗體(pdl-gexh9d8)相比和與非糖基化的抗-pd-l1(阿特珠單抗)相比，去巖藻糖基化的抗-pd-l1抗體(pdl-gexfuc-)顯示cd8t細胞增殖增加。這在實施例19中描述。圖20：在ai細胞存在下增強的t細胞活化。在mlr中比較了去巖藻糖基化的抗-pd-l1抗體(pdl-gexfuc-)與去巖藻糖基化的雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1抗體(pm-pdl-gexfuc-)在ai細胞存在下誘導t細胞活化的能力。然而。甘肅推薦PD-L1抗體檢測試劑口碑推薦邁杰轉化醫學設有病原體檢測平臺Qiastat-Dx進行呼吸道及胃腸道病原體檢測。
未檢測到由巖藻糖減少的抗-pd-l1。pdl-gex-fuc-)和巖藻糖減少的雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1(pm-pdl-gex-fuc-)介導的對b細胞(a)和單核細胞(b)的adcc效應。相比而言，陽性對照誘導原代b細胞和daudi細胞二者的殺傷。對于單核細胞，作為陽性對照的星形孢菌素(staurosporine)誘導單核細胞和thp-1對照細胞的殺傷。這在實施例6中描述。圖7：測量pd-1/pd-l1阻斷。在基于細胞的pd-1/pd-l1阻斷生物分析中，巖藻糖減少的和正常巖藻糖基化的雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1higg1顯示相當的結果。根據pd-l1/pd-1阻斷elisa，巖藻糖減少的(pm-pdl-gexfuc-)和正常巖藻糖基化(pm-pdl-gexh9d8)的雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1higg1均檢測到pd-1/pd-l1阻斷(break)的相當的劑量依賴性釋放(參見圖1)。正如所預期的，納武單抗(nivolumab)作為陽性對照是有效的。這在實施例7中描述。圖8：mlr中il-2的測量。在同種異體混合淋巴細胞反應(mlr)中，巖藻糖減少的和正常巖藻糖基化的雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1higg1和巖藻糖減少的抗-pd-l1higg1誘導相當的il-2。a)通過流式細胞術分析modc表型的**性實驗。modc表達共刺激分子cd80和cd86、dc標志物cd209和mhcii類表面受體hla-dr。此外，發現modc表達cd16。
巖藻糖減少的抗-pd-l1higg1和巖藻糖減少的雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1higg1顯示對ta-muc+和pd-l1+腫l瘤細胞的殺傷增加：a)由于與fcγriiia的結合增加，與正常巖藻糖基化的雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1higg1(pm-pdl-gex-h9d8)相比，巖藻糖減少的雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1higg1(pm-pdl-gexfuc-)對表達高水平ta-muc1和only表達微小(marginal)水平pd-l1的乳腺ai細胞系zr-75-1顯示***增強的adcc活性。由于靶細胞表達很少或不表達pd-l1，單特異性抗-pd-l1抗體(pdl-gexfuc-和pdl-gexh9d8)未顯示所預期的adcc。前列腺ai細胞系du-145強表達pd-l1(b)并具有中度的ta-muc1表達(c)。d)與它們的正常巖藻糖基化的對應物相比，巖藻糖減少的抗-pd-l1(pdl-gexfuc-)和巖藻糖減少的雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1higg1(pm-pdl-gexfuc-)介導對pd-l1陽性腫l瘤細胞***增強的adcc。與它們相應的單特異性抗pd-l1higg1相比，雙特異性形式的adcc效應的輕微降低可能是由于抗pd-l1higg1轉化為抗pd-l1scfv形式。這在實施例5中描述。圖6：測量對pd-l1+pbmc的adcc活性。巖藻糖減少的抗-pd-l1higg1和巖藻糖減少的雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1higg1顯示對pd-l1+pbmc無adcc效應：令人驚訝地。邁杰轉化醫學致力于解決創新藥物的研發痛點及患者的用藥痛點，助力精z準醫療！
抗-pd-l1higg1和雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1higg1的巖藻糖減少的變體顯示與fcγriiia的結合增加：本文闡述了抗-pd-l1higg1和雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1higg1的不同巖藻糖基化變體的比較。與正常巖藻糖基化的抗-pd-l1higg1(pdl-gexh9d8)相比，巖藻糖減少的抗-pd-l1(pdl-gexfuc-)具有降低的ec50值，這表明與正常巖藻糖基化的變體相比，巖藻糖減少的變體與fcγriiia的結合增強了～5倍。在同一實驗中未比較雙特異性巖藻糖減少的和正常巖藻糖基化的抗-pd-l1/ta-muc1higg1，但是通過計算與正常巖藻糖基化的參照抗體相比的相對效力(參照抗體的ec50除以測試抗體的ec50)從而定量地比較了它們。對于雙特異性正常巖藻糖基化的抗-pd-l1/ta-muc1higg1(pm-pdl-gexh9d8)而言，測定的相對效力為。相比而言，雙特異性巖藻糖減少的抗-pd-l1/ta-muc1higg1(pm-pdl-gexfuc-)的相對效力測定為。由此，與正常巖藻糖基化的對應物(pm-pdl-gexh9d8)相比，巖藻糖減少的變體(pm-pdl-gexfuc-)與fcγriiia的結合也增強了～5倍。這在實施例4中描述。圖5：測量對ta-muc+和pd-l1+腫l瘤細胞的adcc活性。與它們的正常巖藻糖基化的對應物相比。邁杰轉化醫學基于基因組學、蛋白質組學、細胞組學及病理學等綜合性轉化醫學全平臺。甘肅推薦PD-L1抗體檢測試劑口碑推薦
邁杰轉化醫學目前已完成約30+靶點的方法學驗證，50+靶點的方法學建立。甘肅推薦PD-L1抗體檢測試劑口碑推薦
實施例12中描述的該實驗可證明了fcγr一般對由于應用巖藻糖減少的抗pd-l1抗體而增加的t細胞活化具有重要作用。由于從實施例4已知，與它們的正常巖藻糖基化的對應物相比，單特異性抗-pd-l1和雙特異性抗-pd-l1/ta-muc1的巖藻糖減少的變體可顯示與fcγriiia的結合增加，更有說服力的是，特異性受體fcγriiia可能是t細胞活化增強的原因。因此，通過與fcγri(cd64)，包括同種型fcγriia、fcγriib、fcγriic的fcγrii(cd32)，或包括同種型fcγriiia或fcγriiib的fcγriii(cd16)的結合增強，推薦地通過與fcγriiia的結合增強，可介導t細胞活化。best后，如本文其它地方所示，在結合pd-l1的scfv區的vh結構域中具有不同cdr突變、推薦地具有如(在vh結構域的cdr1中在根據kabat編號的第26位具有甘氨酸至丙氨酸的突變和在根據kabat編號的第31位具有天冬氨酸至谷氨酸的突變)所示的氨基酸序列，或具有如(在vh結構域的cdr1中在根據kabat編號的第28位具有蘇氨酸至絲氨酸的突變)和72(在vh結構域的cdr2中在根據kabat編號的第62位具有絲氨酸至蘇氨酸的突變)所示的氨基酸序列的巖藻糖減少的雙特異性抗體可進一步顯示與未突變的pm-pdl-gexfuc-相當的增強的cd25t細胞活化(圖23)。這些數據揭示了。甘肅推薦PD-L1抗體檢測試劑口碑推薦
公司擁有國際前列的產品開發團隊及完善的產品研發流程，與全球藥企展開伴隨診斷產品的開發合作，目前，公司已有多個診斷產品上市，另有數個伴隨診斷產品已進入臨床試驗或申報階段。
邁杰轉化醫學注重質量體系的建立，擁有StarLIMS實驗室信息化管理系統，中心實驗室獲得了中國CNAS ISO 17025 國際實驗室認可、美國CAP認證。在產品研發及商業化上，公司擁有GSP證書、獲得了歐盟ISO 13485質量認證并通過了國家醫療器械GMP稽查。公司同時與國內外藥企、診斷公司及檢測平臺公司等發起成立了中國醫療與伴隨診斷專業委員會（中國生物工程學會下屬），旨在推動中國醫療及伴隨診斷事業健康發展。邁杰轉化醫學已然成為中國醫療中診斷整體解決方案的開拓者。